En multicenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til HSK44459-tabletter hos pasienter med idiopatisk lungefibrose

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥40 år, uavhengig av kjønn;
2. Diagnose med IPF bekreftet før eller under screening i henhold til 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT-retningslinjene (vedlegg 1);

3. Pasienter må oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Ingen behandling med nintedanib eller pirfenidon i minst 8 uker før screening (f.eks. behandlingsnaiv eller avbrutt terapi), uten planer om å starte eller gjenoppta antifibrotisk behandling;
   2. På en stabil behandlingsregime med nintedanib eller pirfenidon i minst 12 uker før screening, uten kombinasjonsterapi med begge legemidler. [Stabil terapi defineres som å opprettholde en konstant dosering med tolererbare legemiddelspesifikke bivirkninger];
4. Prosentandel predikert tvungen vitalkapasitet (FVCpp) ≥45% ved screening;
5. Prosentandel predikert diffusionskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCOpp) ≥25% og <90% ved screening [*hemoglobin (Hb)-justert];
6. Villig til å delta og frivillig signere informert samtykkeerklæring.

Eksklusjonskriterier:

1. Klinisk signifikant luftveiobstruksjon under screening [pre-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund/tvungen vitalkapasitet (FEV1/FVC) <0,7];
2. Andre klinisk signifikante lungeavvik etter forskerens skjønn (unntak: tilstander som ikke krever behandling under forsøket, f.eks. asymptomatiske lungeknuter, emfysem);
3. Akutt IPF-forverring innen 3 måneder før screening og/eller under screening;
4. Mottar immunmodulatorer (unntatt orale kortikosteroider) for respiratoriske tilstander, eller prednison >15 mg/dag (eller ekvivalent);
5. Historie med vaskulitt;
6. Selvmordsatferd innen 2 år før screening (faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, eller forberedende handlinger/atferd);
7. Type 4 eller 5 selvmordstanker i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) innen 3 måneder før/under screening (aktive selvmordstanker med metode/intensjon, men ingen plan, eller med metode/intensjon/plan);
8. Respiratorisk infeksjon som krever antibiotika eller andre infeksjoner som krever behandling innen 4 uker før/under screening;
9. Stor kirurgi innen 3 måneder før screening eller planlagt under studien (vurdert av forsker; lungetransplantasjonsliste ekskludert);
10. Malignitet innen 5 år før screening (unntatt behandlet basalcellekarsinom, planocellulært karsinom in situ, eller cervikalt karsinom in situ);
11. Blodtrykk ≥160/100 mmHg ved screening;
12. Ustabil/forverret kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før screening (f.eks. ustabil angina, myokardieinfarkt, hjertesvikt, tromboemboliske hendelser inkludert slag/TIA);
13. Aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT) >2,5×ULN eller totalt bilirubin >1,5×ULN ved screening;
14. Estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) ≤30 mL/min/1,73 m² ved screening;
15. Mage-tarmkirurgi/sykdom som påvirker farmakokinetikk (PK) (unntatt blindtarmoperasjon/brokoperasjon);
16. Aktiv hepatitt B [HBsAg-positiv med HBV-DNA over ULN], hepatitt C-antistoff-positiv, syfilis (anti-TP-positiv med TRUST over ULN), eller HIV-infeksjon (anti-HIV-positiv) ved screening;
17. Nåværende behandlet leversykdom med Child-Pugh A/B/C-funksjonsnedsettelse ved screening;
18. Substansmisbruk, narkotikabruk eller overdreven alkoholinntak (>2 enheter/dag; 1 enhet=360 ml øl [5%], 45 ml brennevin [40%], eller 150 ml vin) innen 3 måneder før screening;
19. Tobakk/nicotinproduktbruk innen 3 måneder før screening eller uvillighet til å avstå under studien;
20. Tidligere HSK44459-bruk eller PDE1/3/4/10/ikke-selektiv PDE-hemmerbehandling (unntatt HSK44459, f.eks. apremilast, roflumilast, ibudilast) innen 8 uker før screening;
21. Bruk av sterke CYP3A4-hemmere/induserere innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose, eller forventet behov under studien;
22. Historie med alvorlig legemiddelallergi eller overfølsomhet for undersøkelsesprodukt/hjelpestoffer;
23. Deltakelse i andre kliniske forsøk (mottar undersøkelseslegemiddel/placebo) innen 1 måned før screening;
24. Graviditet/amning; deltakere med barnepotensial uvillige til å bruke prevensjon under og i 3 måneder etter studien (inkludert mannlige deltakere);
25. Andre faktorer som etter forskerens skjønn gjør deltakelse uegnet.