Estudio Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, de Fase III para Evaluar la Eficacia y Seguridad de los Comprimidos HSK44459 en Pacientes con Fibrosis Pulmonar Idiopática

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥40 años, independientemente del género;
2. Diagnóstico de FPI confirmado antes o durante el cribaje según las directrices ATS/ERS/JRS/ALAT de 2022 (Apéndice 1);

3. Los pacientes deben cumplir uno de los siguientes criterios:

   1. Sin tratamiento con nintedanib o pirfenidona durante al menos 8 semanas antes del cribaje (p. ej., sin tratamiento previo o terapia interrumpida), sin planes de iniciar o reanudar tratamiento antifibrótico;
   2. En un régimen estable de nintedanib o pirfenidona durante al menos 12 semanas antes del cribaje, sin terapia combinada con ambos fármacos. [La terapia estable se define como mantener una dosis constante con eventos adversos específicos del fármaco tolerables];
4. Porcentaje de capacidad vital forzada predicha (FVCpp) ≥45% en el cribaje;
5. Porcentaje de capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono predicha (DLCOpp) ≥25% y <90% en el cribaje [*ajustado por hemoglobina (Hb)];
6. Disposición a participar y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Obstrucción de las vías respiratorias clínicamente significativa durante el cribaje [volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) prebroncodilatador <0,7];
2. Otras anomalías pulmonares clínicamente significativas según el criterio del investigador (excepciones: afecciones que no requieren tratamiento durante el ensayo, p. ej., nódulos pulmonares asintomáticos, enfisema);
3. Exacerbación aguda de FPI dentro de los 3 meses antes del cribaje y/o durante el cribaje;
4. Recibir inmunomoduladores (excepto corticosteroides orales) para afecciones respiratorias, o prednisona >15 mg/día (o equivalente);
5. Antecedentes de vasculitis;
6. Cualquier comportamiento suicida dentro de los 2 años antes del cribaje (intento real, intento interrumpido, intento abortado o actos/comportamientos preparatorios);
7. Ideación suicida tipo 4 o 5 según la Escala de Calificación de la Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) dentro de los 3 meses antes/durante el cribaje (pensamientos suicidas activos con método/intención pero sin plan, o con método/intención/plan);
8. Infección respiratoria que requiera antibióticos u otras infecciones que requieran tratamiento dentro de las 4 semanas antes/durante el cribaje;
9. Cirugía mayor dentro de los 3 meses antes del cribaje o planeada durante el estudio (evaluado por el investigador; se excluye la inclusión en lista de trasplante de pulmón);
10. Malignidad dentro de los 5 años antes del cribaje (excepto carcinoma de células basales tratado, carcinoma de células escamosas in situ o carcinoma cervical in situ);
11. Presión arterial ≥160/100 mmHg en el cribaje;
12. Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular inestable/empeorada dentro de los 6 meses antes del cribaje (p. ej., angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, eventos tromboembólicos incluidos ictus/AIT);
13. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2,5×LSN o bilirrubina total >1,5×LSN en el cribaje;
14. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤30 mL/min/1,73 m² en el cribaje;
15. Cirugía/enfermedad gastrointestinal que afecte a la farmacocinética (FC) (excepto apendicectomía/reparación de hernia);
16. Hepatitis B activa [HBsAg positivo con ADN-VHB por encima del LSN], anticuerpos contra la hepatitis C positivos, sífilis (anti-TP positivo con TRUST por encima del LSN) o infección por VIH (anti-VIH positivo) en el cribaje;
17. Enfermedad hepática tratada actualmente con deterioro Child-Pugh A/B/C en el cribaje;
18. Abuso de sustancias, consumo de drogas o ingesta excesiva de alcohol (>2 unidades/día; 1 unidad=360 mL de cerveza [5%], 45 mL de licor [40%] o 150 mL de vino) dentro de los 3 meses antes del cribaje;
19. Consumo de productos de tabaco/nicotina dentro de los 3 meses antes del cribaje o falta de disposición para abstenerse durante el estudio;
20. Uso previo de HSK44459 o tratamiento con inhibidores de PDE1/3/4/10/PDE no selectivos (excluyendo HSK44459, p. ej., apremilast, roflumilast, ibudilast) dentro de las 8 semanas antes del cribaje;
21. Uso de inhibidores/inductores fuertes de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis, o necesidad anticipada durante el estudio;
22. Antecedentes de alergia grave a fármacos o hipersensibilidad al producto en investigación/excipientes;
23. Participación en otros ensayos clínicos (recibiendo fármaco en investigación/placebo) dentro de 1 mes antes del cribaje;
24. Embarazo/lactancia; participantes con potencial de procrear no dispuestos a usar anticonceptivos durante y durante 3 meses después del estudio (incluidos los participantes masculinos);
25. Cualquier otro factor determinado por el investigador que haga la participación inadecuada.