Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности таблеток HSK44459 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом

Критерии включения:

1. Возраст ≥40 лет, независимо от пола;
2. Диагноз ИЛФ, подтвержденный до или во время скрининга в соответствии с рекомендациями ATS/ERS/JRS/ALAT 2022 года (Приложение 1);

3. Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Отсутствие лечения нинтеданибом или пирфенидоном в течение как минимум 8 недель до скрининга (например, наивные к лечению или прекратившие терапию), без планов начать или возобновить антифибротическое лечение;
   2. На стабильном режиме приема нинтеданиба или пирфенидона в течение как минимум 12 недель до скрининга, без комбинированной терапии обоими препаратами. [Стабильная терапия определяется как поддержание постоянной дозировки с допустимыми нежелательными явлениями, специфичными для препарата];
4. Процент прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (FVCpp) ≥45% при скрининге;
5. Процент прогнозируемой диффузионной способности легких для оксида углерода (DLCOpp) ≥25% и <90% при скрининге [*скорректировано по гемоглобину (Hb)];
6. Готовность к участию и добровольное подписание информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Клинически значимая обструкция дыхательных путей во время скрининга [объем форсированного выдоха за 1 секунду/форсированная жизненная емкость легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) до бронходилатации <0,7];
2. Другие клинически значимые легочные аномалии по мнению исследователя (исключения: состояния, не требующие лечения во время исследования, например, бессимптомные легочные узелки, эмфизема);
3. Обострение ИЛФ в течение 3 месяцев до скрининга и/или во время скрининга;
4. Получение иммуномодуляторов (за исключением пероральных кортикостероидов) по поводу респираторных заболеваний или преднизона >15 мг/сутки (или эквивалента);
5. Анамнез васкулита;
6. Любое суицидальное поведение в течение 2 лет до скрининга (фактическая попытка, прерванная попытка, предотвращенная попытка или подготовительные действия/поведение);
7. Суицидальные мысли типа 4 или 5 по шкале Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) в течение 3 месяцев до/во время скрининга (активные суицидальные мысли с методом/намерением, но без плана, или с методом/намерением/планом);
8. Респираторная инфекция, требующая антибиотиков, или другие инфекции, требующие лечения, в течение 4 недель до/во время скрининга;
9. Крупная операция в течение 3 месяцев до скрининга или запланированная во время исследования (по оценке исследователя; исключается постановка в лист ожидания на трансплантацию легких);
10. Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга (за исключением пролеченной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака in situ или рака шейки матки in situ);
11. Артериальное давление ≥160/100 мм рт. ст. при скрининге;
12. Нестабильное/прогрессирующее сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание в течение 6 месяцев до скрининга (например, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, тромбоэмболические события, включая инсульт/ТИА);
13. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,5×ВГН или общий билирубин >1,5×ВГН при скрининге;
14. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤30 мл/мин/1,73 м² при скрининге;
15. Желудочно-кишечная хирургия/заболевание, влияющее на фармакокинетику (ФК) (за исключением аппендэктомии/грыжесечения);
16. Активный гепатит B [HBsAg-положительный с ДНК HBV выше ВГН], антитела к гепатиту C-положительные, сифилис (анти-TP-положительный с TRUST выше ВГН) или ВИЧ-инфекция (анти-HIV-положительный) при скрининге;
17. Текущее леченное заболевание печени с нарушением по шкале Чайлд-Пью A/B/C при скрининге;
18. Злоупотребление психоактивными веществами, употребление наркотиков или чрезмерное употребление алкоголя (>2 единиц/день; 1 единица = 360 мл пива [5%], 45 мл крепких спиртных напитков [40%] или 150 мл вина) в течение 3 месяцев до скрининга;
19. Употребление табачных/никотиновых продуктов в течение 3 месяцев до скрининга или нежелание воздерживаться во время исследования;
20. Предыдущее применение HSK44459 или лечение ингибиторами PDE1/3/4/10/неселективными ингибиторами ФДЭ (за исключением HSK44459, например, апремиласт, рофлумиласт, ибудиласт) в течение 8 недель до скрининга;
21. Применение сильных ингибиторов/индукторов CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы или предполагаемая необходимость во время исследования;
22. Анамнез тяжелой лекарственной аллергии или гиперчувствительности к исследуемому продукту/вспомогательным веществам;
23. Участие в других клинических исследованиях (получение исследуемого препарата/плацебо) в течение 1 месяца до скрининга;
24. Беременность/лактация; участники детородного потенциала, не желающие использовать контрацепцию во время и в течение 3 месяцев после исследования (включая участников мужского пола);
25. Любые другие факторы, определенные исследователем, делающие участие нецелесообразным.