특발성 폐섬유증 환자를 대상으로 HSK44459 정제의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 3상 연구

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 연령 ≥40세;
2. 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT 지침(부록 1)에 따라 선별 전 또는 선별 중 확인된 IPF 진단;

3. 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다:

   1. 선별 최소 8주 전부터 닌테다닙 또는 피르페니돈 치료를 받지 않은 경우(예: 치료 경험이 없거나 치료 중단), 항섬유화 치료 시작 또는 재개 계획 없음;
   2. 선별 최소 12주 전부터 안정적인 닌테다닙 또는 피르페니돈 요법을 유지 중이며, 두 약물의 병용 치료 없음. [안정적인 치료는 일정한 용량을 유지하며 약물 특이적 이상반응이 허용 가능한 수준인 것으로 정의됨];
4. 선별 시 예측 폐활량 백분율(FVCpp) ≥45%;
5. 선별 시 예측 일산화탄소 확산능 백분율(DLCOpp) ≥25% 및 <90% [*헤모글로빈(Hb) 보정];
6. 참여 의사가 있고 자발적으로 동의서에 서명할 의향이 있음.

제외 기준:

1. 선별 중 임상적으로 유의한 기도 폐쇄 [기관지확장제 투여 전 1초간 노력성 호기량/폐활량(FEV1/FVC) <0.7];
2. 연구자의 판단에 따라 다른 임상적으로 유의한 폐 이상(예외: 시험 중 치료가 필요하지 않은 상태, 예: 무증상 폐결절, 폐기종);
3. 선별 3개월 이내 및/또는 선별 중 급성 IPF 악화;
4. 호흡기 질환으로 면역조절제(경구 코르티코스테로이드 제외) 투여 중이거나 프레드니손 >15 mg/일(또는 이에 상응하는 용량) 투여 중;
5. 혈관염 병력;
6. 선별 2년 이내 자살 행동(실제 시도, 중단된 시도, 포기한 시도, 또는 준비 행동/행위);
7. 선별 3개월 이내/선별 중 Columbia-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS) 기준 유형 4 또는 5 자살 사고(방법/의도는 있으나 계획 없는 활성 자살 사고, 또는 방법/의도/계획 있음);
8. 선별 4주 이내/선별 중 항생제가 필요한 호흡기 감염 또는 치료가 필요한 기타 감염;
9. 선별 3개월 이내 주요 수술 또는 연구 중 계획된 수술(연구자 평가; 폐이식 대기 목록 등재 제외);
10. 선별 5년 이내 악성 종양(치료된 기저세포암, 제자리 편평세포암, 또는 제자리 자궁경부암 제외);
11. 선별 시 혈압 ≥160/100 mmHg;
12. 선별 6개월 이내 불안정/악화된 심혈관/뇌혈관 질환(예: 불안정형 협심증, 심근경색, 심부전, 뇌졸중/TIA 포함 혈전색전증 사건);
13. 선별 시 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >2.5×ULN 또는 총 빌리루빈 >1.5×ULN;
14. 선별 시 추정 사구체여과율(eGFR) ≤30 mL/min/1.73 m²;
15. 약동학(PK)에 영향을 미치는 위장관 수술/질환(충수절제술/탈장수복술 제외);
16. 선별 시 활동성 B형 간염 [HBsAg 양성 및 HBV-DNA가 ULN 초과], C형 간염 항체 양성, 매독(anti-TP 양성 및 TRUST가 ULN 초과), 또는 HIV 감염(anti-HIV 양성);
17. 선별 시 현재 치료 중인 간질환으로 Child-Pugh A/B/C 장애 있음;
18. 선별 3개월 이내 약물 남용, 약물 사용, 또는 과도한 알코올 섭취(>2단위/일; 1단위=360mL 맥주[5%], 45mL 증류주[40%], 또는 150mL 와인);
19. 선별 3개월 이내 담배/니코틴 제품 사용 또는 연구 중 금연 불가능;
20. 선별 8주 이내 이전 HSK44459 사용 또는 PDE1/3/4/10/비선택적 PDE 억제제 치료(HSK44459 제외, 예: 아프레밀라스트, 로플루밀라스트, 이부딜라스트);
21. 첫 투여 14일 또는 5반감기(더 긴 기간) 이내 강력한 CYP3A4 억제제/유도제 사용, 또는 연구 중 사용 예상;
22. 심각한 약물 알레르기 또는 시험용 제품/부형제에 대한 과민반응 병력;
23. 선별 1개월 이내 다른 임상시험 참여(시험용 약물/위약 투여);
24. 임신/수유; 가임기 참가자 중 연구 중 및 연구 종료 후 3개월 동안 피임법 사용을 원치 않는 경우(남성 참가자 포함);
25. 연구자의 판단에 따라 참여가 부적합하다고 여겨지는 기타 요인.