Monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu vaiheen III tutkimus HSK44459-tablettien tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi idiopaattisen keuhkofibroosin potilailla

Ottamiskriteerit:

1. Ikä ≥40 vuotta sukupuolesta riippumatta;
2. IPF-diagnoosi vahvistettu ennen seulontaa tai sen aikana 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT-ohjeistuksen mukaisesti (Liite 1);

3. Potilaan on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä:

   1. Ei nintedanibi- tai pirfenidonihoitoa vähintään 8 viikkoa ennen seulontaa (esim. hoitamaton tai hoidon keskeyttänyt), eikä suunnitelmia aloittaa tai jatkaa antifibroottista hoitoa;
   2. Vakaa nintedanibi- tai pirfenidonihoidon annostelu vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa ilman yhdistelmähoitoa molemmilla lääkkeillä. [Vakaa hoito määritellään vakiintuneena annosteluna, jossa lääkkeen aiheuttamat haittavaikutukset ovat siedettäviä];
4. Pakotetun elinpituuskapasiteetin prosentuaalinen ennuste (FVCpp) ≥45 % seulonnassa;
5. Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetin prosentuaalinen ennuste (DLCOpp) ≥25 % ja <90 % seulonnassa [*hemoglobiini (Hb)-säädetty];
6. Halukkuus osallistua ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkitsevä hengitysteiden este seulonnassa [prebronhodilataattorin pakotettu uloshengitysvolyymi 1 sekunnissa/pakotettu elinpituuskapasiteetti (FEV1/FVC) <0,7];
2. Muut kliinisesti merkitsevät keuhkojen poikkeamat tutkijan arvion mukaan (poikkeukset: tilat, jotka eivät vaadi hoitoa kokeen aikana, esim. oireettomat keuhkosolmukkeet, emfyseema);
3. Äkillinen IPF-poirehdintä 3 kuukautta ennen seulontaa ja/tai sen aikana;
4. Immunomodulaattorien saanti hengityselinsairauksiin (suun kautta annettavat kortikosteroidit pois lukien) tai prednisoni >15 mg/vrk (tai vastaava);
5. Vaskuliitin historia;
6. Mikä tahansa itsetuhoinen käyttäytyminen 2 vuotta ennen seulontaa (todellinen yritys, keskeytetty yritys, peruutettu yritys tai valmistelutoimet/käyttäytyminen);
7. Tyypin 4 tai 5 itsetuhoiset ajatukset Columbian itsetuhoisuuden vakavuusasteikon (C-SSRS) mukaisesti 3 kuukautta ennen/jälkeen seulonnan (aktiiviset itsetuhoiset ajatukset menetelmällä/aikomuksella mutta ilman suunnitelmaa, tai menetelmällä/aikomuksella/suunnitelmalla);
8. Hengitystieinfektio, joka vaatii antibiootteja tai muut infektiot, jotka vaativat hoitoa 4 viikkoa ennen/jälkeen seulonnan;
9. Suuri leikkaus 3 kuukautta ennen seulontaa tai suunniteltu tutkimuksen aikana (tutkijan arvioima; keuhkojen siirtoleikkauslistaus poissuljettu);
10. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuotta ennen seulontaa (paitsi hoidettu tyvisolusyöpä, paikallaan oleva levyepiteelisoluinen karsinooma tai paikallaan oleva kohdunkaulan karsinooma);
11. Epävakaa/pahenevasydän- tai aivoverisuonitauti 6 kuukautta ennen seulontaa (esim. epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, tromboemboliset tapahtumat mukaan lukien aivohalvaus/TIA);
12. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) >2,5×YLN tai kokonaisbilirubiini >1,5×YLN seulonnassa;
13. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m² seulonnassa;
14. Maha-suolikanavan leikkaus/sairaus, joka vaikuttaa farmakokinetiikkaan (PK) (pois lukien umpilisäkkeen poisto/tyräleikkaus);
15. Aktiivinen hepatiitti B [HBsAg-positiivinen HBV-DNA:lla YLN:n yläpuolella], hepatiitti C -vastapositiivinen, syfilis (anti-TP-positiivinen TRUST:lla YLN:n yläpuolella) tai HIV-infektio (anti-HIV-positiivinen) seulonnassa;
16. Nykyinen hoidettu maksasairaus Child-Pugh A/B/C-vajaatoiminnalla seulonnassa;
17. Päihteiden väärinkäyttö, huumeiden käyttö tai liiallinen alkoholinkulutus (>2 annosta/päivä; 1 annos = 360 ml olutta [5 %], 45 ml väkeviä [40 %] tai 150 ml viiniä) 3 kuukautta ennen seulontaa;
18. Tupakka-/nikotiinituotteiden käyttö 3 kuukautta ennen seulontaa tai haluttomuus pidättäytyä tutkimuksen aikana;
19. Aiempi HSK44459:n käyttö tai PDE1/3/4/10/ei-valikoivan PDE-estäjän hoito (pois lukien HSK44459, esim. apremilasti, roflumilasti, ibudilasti) 8 viikkoa ennen seulontaa;
20. Voimakkaiden CYP3A4-estäjien/induktoreiden käyttö 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta, tai odotettu tarve tutkimuksen aikana;
21. Anamneesi vakavasta lääkeallergiasta tai yliherkkyydestä tutkittavaan tuotteeseen/liuotusaineisiin;
22. Osallistuminen muihin kliinisiin kokeisiin (tutkittavan lääkkeen/placebon saanti) 1 kuukautta ennen seulontaa;
23. Raskaus/imettäminen; hedelmällisyysikäiset osallistujat, jotka eivät suostu käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen (mukaan lukien miesosallistujat);
24. Mikä tahansa muu tutkijan määrittämä tekijä, joka tekee osallistumisen sopimattomaksi.