アピキサバンPK試験：肝硬変における門脈圧亢進症合併症の予防 (APIXABAN-PK)
アピキサバンとカルベジロール併用による肝硬変患者の門脈圧亢進症合併症予防：パキスタン・ハイデラバードのAIMSにおけるランダム化単盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
APIXABAN-PK試験は、パキスタンのハイデラバードにあるアジア医療科学研究所（AIMS）病院で実施された、前向き、無作為化、単盲検、プラセボ対照研究です。 本研究は、直接第Xa因子阻害薬であるアピキサバンをカルベジロールと併用した場合の有効性と安全性を、カルベジロール単独（プラセボ併用）と比較して、肝硬変患者における門脈圧亢進症関連合併症の予防について評価することを目的としています。
確定診断された肝硬変および門脈圧亢進症の証拠（Child-Pugh B 7-10）を有する患者が対象となります。 参加者は、登録前6か月以内の食道胃十二指腸内視鏡検査（EGD）を含むスクリーニングを受けます。 高リスクの静脈瘤を有する患者は、無作為化前に内視鏡的静脈瘤結紮術を受けて静脈瘤を消失させ、ベースラインの安全性を確保します。
適格な参加者は1:1の割合で2群のいずれかに無作為に割り付けられます：
介入群：アピキサバン2.5 mgを1日2回経口投与、プラスカルベジロール（プロトコルで定義されたスケジュールに従って調整）。
対照群：プラセボ（アピキサバンと一致）を1日2回経口投与、プラスカルベジロール（同じスケジュールに従って調整）。
カルベジロールは、1日1回6.25 mgで開始し、心拍数と血圧に基づいて2～4週間ごとに調整され、忍容性に応じて維持用量として1日2回12.5 mgを目指します。 低血圧または徐脈に対しては用量調整が行われます。
すべての参加者は12か月間追跡されます。 研究訪問は、ベースライン時、2週間後（安全性電話連絡）、および1、3、6、9、12か月後に実施されます。 評価には、バイタルサイン、臨床検査（全血球計算、肝・腎機能、国際標準化比）、および画像検査（特定の間隔でのドップラー併用腹部超音波検査および一過性弾性計測法）が含まれます。 アドヒアランスは、錠剤カウントと患者日誌によってモニタリングされます。
主要アウトカムは、12か月以内の門脈圧亢進症関連合併症（静脈瘤出血、腹水、肝性脳症、門脈血栓症、または肝関連死亡）の初回発生です。 副次アウトカムには、出血イベント（重篤および軽度）、初回代償不全または入院までの時間、全死亡および肝関連死亡、および門脈圧亢進症の非侵襲的マーカーの変化（例：肝硬度、血小板数）が含まれます。
安全性は、定期的な評価および独立したデータ安全監視委員会（DSMB）を通じて厳重にモニタリングされます。 DSMBは、参加者の50％が6か月の追跡を完了した後、非盲検化された安全性データをレビューし、過剰な出血または死亡に対する事前定義された中止基準を適用します。 有害事象は、CTCAE v6.0基準を用いて評価されます。
統計解析は、ITT（intention-to-treat）ベースで実施されます。 主要エンドポイント（初回合併症までの時間）は、カプラン・マイヤー生存曲線、ログランク検定、およびコックス比例ハザード回帰を用いて解析されます。 本研究は、予想される脱落を考慮して220名の参加者を登録することを目的としており、主要アウトカムにおける50％の相対リスク減少を検出するためには、各群100名の参加者が必要です（両側α = 0.05、検出力 = 80％）。 登録は12か月間に計画され、研究全体の期間は24か月です。
この研究者主導試験は、アジア医療科学研究所がスポンサーとなり、ClinicalTrials.govに登録されています。 結果は、ICMJEガイドラインに従い、研究完了後12か月以内に、結果に関わらず出版のために提出されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Fatima Nadeem Dr, Pharm-D, Mphil
- 電話番号：+923080744996
- メール：fatima.nadeem2401@gmail.com
研究場所
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Sindh
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Hyderābād、Sindh、パキスタン、71000
- 募集
- Asian Institute of Medical Sciences
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コンタクト：
- Dr Fatima
- 電話番号：03080744996
- メール：fatima.nadeem229@amalacademy.org
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コンタクト：
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主任研究者：
- Prof.Dr.Sadik Memon, MBBS,MRCP,FCPS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 組織学、一過性エラストグラフィー（≧12.5 kPa）、または一致する臨床・画像所見により確認された、診断済みの肝硬変（いずれの病因でも）を有する18歳以上の成人。
門脈圧亢進症の証拠、以下のいずれかで定義：
臨床的：内視鏡検査での静脈瘤の存在、腹水、または血小板減少症を伴う脾腫。
- 代償性または初期代償不全性肝硬変（Child-Pugh B 7-10）で、肝機能が安定していること（過去3か月間のChild-Pughスコアの変化が1点以内）。
- 登録の6か月以内に施行されたスクリーニング上部消化管内視鏡検査（EGD）。 高リスク静脈瘤（大きな静脈瘤、red wale signs、または静脈瘤出血の既往）を有する患者は、無作為化前に内視鏡的静脈瘤結紮術による閉塞処置を受けなければならない。
- インフォームドコンセントを提供し、研究手順に従うことができる。
除外基準：
- 登録前6週間以内の活動性消化管出血。
高出血リスク：
- ベースライン時の血小板数 <50,000/μL
- INR >1.8（または、追加の凝固障害がない肝硬変による場合は>2.0）
- 活動性消化性潰瘍疾患
- 頭蓋内出血または出血性脳卒中の既往
- 既知の出血素因
- 重度の腎機能障害（eGFR < 30 mL/min/1.73 m²）または透析中。
- Child-Pugh分類CまたはChild-Pughスコア≧10。
- アピキサバンまたはカルベジロールに対する過敏症の既往。
- 妊娠中、授乳中、または研究期間中に効果的な避妊法を使用する意思がないこと。
- 安全に中止できない併用抗凝固薬または抗血小板薬（アスピリン、クロピドグレル、ワルファリン、その他のDOACを含む）の使用。 無作為化前には、少なくとも5半減期のウォッシュアウト期間が必要。
- NSAIDs、SSRIs、または出血リスクを著しく増加させるその他の薬剤の使用（ただし、明確なリスク・ベネフィットの正当化に基づき主任研究者が承認した場合は除く）。
- ミラノ基準を超える、または血管浸潤を伴う活動性肝細胞癌（HCC）。
- 現在または計画中の肝移植。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入群：アピキサバン + カルベジロール
アピキサバン、カルベジロール
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アピキサバン 2.5 mg 経口錠剤を12か月間、1日2回服用。
アピキサバンは、直接Xa因子阻害薬であり、凝固カスケードの阻害を通じてトロンビン生成と血栓形成をブロックします。
用量調整：eGFR ≥30 mL/min/1.73 m² の場合は、2.5 mg を1日2回継続。eGFR 15-29 mL/min/1.73 m² の場合は、慎重なモニタリング下で継続。eGFR <15 mL/min/1.73 m² の場合は、中止。
重篤な出血または重度の肝代償不全の場合は、投与を中止。
プロトコルで定義されたスケジュールに従って滴定されたカルベジロール経口錠剤。
ベースライン時には6.25 mgを1日1回投与開始。
心拍数と血圧に基づき2〜4週間ごとに滴定：2週目に6.25 mgを1日2回、4週目に12.5 mgを1日2回、目標維持量は12.5 mgを1日2回。
心拍数が55 bpm未満、収縮期血圧が90 mmHg未満、または症状性低血圧が発生した場合には、用量を減量または投与を中止することがあります。
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プラセボコンパレーター：コントロール群：プラセボ＋カルベジロール
プラセボ、カルベジロール
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プロトコルで定義されたスケジュールに従って滴定されたカルベジロール経口錠剤。
ベースライン時には6.25 mgを1日1回投与開始。
心拍数と血圧に基づき2〜4週間ごとに滴定：2週目に6.25 mgを1日2回、4週目に12.5 mgを1日2回、目標維持量は12.5 mgを1日2回。
心拍数が55 bpm未満、収縮期血圧が90 mmHg未満、または症状性低血圧が発生した場合には、用量を減量または投与を中止することがあります。
アピキサバンと外観が一致するプラセボ経口錠を12ヶ月間、1日2回服用。有効成分は含まれない。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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門脈圧亢進症関連合併症の初発
時間枠：12ヶ月
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無作為化後12ヶ月以内に、食道静脈瘤出血、腹水、肝性脳症、門脈血栓症、または肝疾患関連死亡からなる門脈圧亢進症関連合併症の複合エンドポイントの初回発生までの時間。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要および副次出血事象
時間枠：12ヶ月
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アピキサバンとカルベジロールの併用による主要および軽微な出血事象の発生率。
主要出血はISTH基準で定義される（致命的な出血、重要部位の症状性出血、ヘモグロビン値の低下≥2g/dLを引き起こす出血、または≥2単位の濃厚赤血球輸血を必要とする出血）。
軽微な出血は、主要基準を満たさない顕性出血として定義される。
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sadik Memon, MBBS,MRCP,FCPS、Asian Institute of Medical Sciences
- スタディディレクター：Dr. Fatima Nadeem, Pharm-D, Mphil、Asian Institute of Medical Sciences
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Simon TG,Singer DE,Zhang Y,Mastrorilli JM,Cervone A,DiCesare E,Lin KJ
- Xu PS,Wang MC,Chen JJ,Wang HY
- Brown RS,Brown KA,Flamm S,Bejarano RE,Rahimi RS,Singal AK,Rockey DC
- Nulan Y,Felli E,Selicean SE,Prampolini M,Berzigotti A,Gracia-Sancho J,Bosch J
- Mullarkey MJ,Ogola GO,Asrani SK,Volk ML
- Süffert LC,de Faria Moraes B,Cançado GGL
- Joshi A,Raja HAA,Roy P,Latif F,Reji RG,Deb N,Mui RK,Shady A
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AIMS/ERC/9853/26
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPDは以下の理由により共有されません：
これは単一施設の研究者主導試験であり、外部データ共有のためのインフラが整備されていません
試験計画書及びインフォームドコンセントには、外部研究者とのIPD共有に関する規定が含まれていません
本試験に関して、機関の方針はIPD共有をサポートしていません
集計結果はICMJEガイドラインに従って公表されます
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。