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Apixaban-PK-Studie: Prävention von Komplikationen der portalen Hypertension bei Leberzirrhose (APIXABAN-PK)

3. April 2026 aktualisiert von: Mohammad sadik memon, Asian Institute Of Medical Sciences

Apixaban plus Carvedilol zur Prävention von portaler Hypertonie-Komplikationen bei Leberzirrhose: Eine randomisierte einfachblinde Placebo-kontrollierte Studie am AIMS, Hyderabad, Pakistan

Die APIXABAN-PK-Studie ist eine prospektive, randomisierte, einfachblinde, placebokontrollierte Studie, die entwickelt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Apixaban in Kombination mit Carvedilol im Vergleich zu Placebo mit Carvedilol bei der Prävention von portaler Hypertonie-bedingten Komplikationen bei Patienten mit Leberzirrhose zu bewerten. Durchgeführt in der Gastroenterologie- und Hepatologieabteilung und der Klinischen Studien-Einheit (CTU) des Asian Institute of Medical Sciences (AIMS) Krankenhauses in Hyderabad, Pakistan, wird die Studie berechtigte Patienten mit Leberzirrhose und portaler Hypertonie einschließen. Die Teilnehmer werden über 12 Monate verfolgt, um hepatische Dekompensationsereignisse, variköse Blutungen, Pfortaderthrombosen und Mortalität zu überwachen, während die Sicherheit und Verträglichkeit von Apixaban genau bewertet wird. Diese Studie zielt darauf ab, lokale Evidenz für den Einsatz von Apixaban im Management von Leberzirrhose in Pakistan zu liefern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die APIXABAN-PK-Studie ist eine prospektive, randomisierte, einfachblinde, placebokontrollierte Studie, die am Asian Institute of Medical Sciences (AIMS) Hospital in Hyderabad, Pakistan, durchgeführt wird. Die Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von Apixaban, einem direkten Faktor-Xa-Hemmer, in Kombination mit Carvedilol im Vergleich zu Carvedilol allein (mit Placebo) zur Prävention von portaler Hypertonie-bedingten Komplikationen bei Patienten mit Leberzirrhose zu bewerten.

Patienten mit bestätigter Leberzirrhose und Anzeichen einer portalen Hypertonie (Child-Pugh B 7-10) sind teilnahmeberechtigt. Teilnehmer durchlaufen ein Screening, einschließlich Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung. Personen mit hochriskanten Varizen erhalten vor der Randomisierung eine endoskopische Varizenligatur bis zur Obliteration, um die Basissicherheit zu gewährleisten.

Berechtigte Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und einer von zwei Gruppen zugeteilt:

Interventionsgruppe: Apixaban 2,5 mg oral zweimal täglich plus Carvedilol (titriert gemäß einem protokoll-definierten Schema).

Kontrollgruppe: Placebo (passend zu Apixaban) oral zweimal täglich plus Carvedilol (titriert gemäß demselben Schema).

Carvedilol wird mit 6,25 mg einmal täglich begonnen und alle 2-4 Wochen basierend auf Herzfrequenz und Blutdruck titriert, mit dem Ziel einer Erhaltungsdosis von 12,5 mg zweimal täglich, sofern vertragen. Dosisanpassungen erfolgen bei Hypotonie oder Bradykardie.

Alle Teilnehmer werden für 12 Monate nachbeobachtet. Studienbesuche finden zu Studienbeginn, nach 2 Wochen (Sicherheits-Telefonat) sowie nach 1, 3, 6, 9 und 12 Monaten statt. Die Untersuchungen umfassen Vitalzeichen, Labortests (Blutbild, Leber- und Nierenfunktion, International Normalized Ratio) und bildgebende Verfahren (Abdomensonographie mit Doppler und transiente Elastographie zu festgelegten Intervallen). Die Therapietreue wird über Tablettenzählungen und Patiententagebücher überwacht.

Der primäre Endpunkt ist das erstmalige Auftreten von portaler Hypertonie-bedingten Komplikationen (Varizenblutung, Aszites, hepatische Enzephalopathie, Pfortaderthrombose oder leberbedingter Tod) innerhalb von 12 Monaten. Sekundäre Endpunkte umfassen Blutungsepisoden (schwerwiegend und leichtgradig), Zeit bis zur ersten Dekompensation oder Hospitalisierung, Gesamtsterblichkeit und leberbedingte Mortalität sowie Veränderungen nicht-invasiver Marker der portalen Hypertonie (z.B. Lebersteifigkeit, Thrombozytenzahl).

Die Sicherheit wird engmaschig durch routinemäßige Untersuchungen und ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board (DSMB) überwacht. Das DSMB prüft unverblindete Sicherheitsdaten, nachdem 50 % der Teilnehmer 6 Monate Nachbeobachtung abgeschlossen haben, mit vordefinierten Abbruchregeln bei exzessiven Blutungen oder Mortalität. Unerwünschte Ereignisse werden nach CTCAE v6.0-Kriterien klassifiziert.

Die statistische Analyse erfolgt nach dem Intention-to-treat-Prinzip. Der primäre Endpunkt (Zeit bis zur ersten Komplikation) wird mittels Kaplan-Meier-Überlebenskurven, Log-Rank-Tests und Cox-Proportional-Hazards-Regression analysiert. Die Studie plant die Rekrutierung von 220 Teilnehmern, um erwartete Abbrüche zu berücksichtigen, wobei 100 Teilnehmer pro Arm erforderlich sind, um eine 50 %ige relative Risikoreduktion im primären Endpunkt zu detektieren (zweiseitiges α = 0,05, Power = 80 %). Die Rekrutierung ist über 12 Monate geplant, mit einer gesamten Studiendauer von 24 Monaten.

Diese investigator-initiated Studie wird vom Asian Institute of Medical Sciences gesponsert und ist auf ClinicalTrials.gov registriert. Die Ergebnisse werden innerhalb von 12 Monaten nach Studienabschluss gemäß ICMJE-Richtlinien zur Veröffentlichung eingereicht, unabhängig vom Ergebnis.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

220

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene im Alter von ≥18 Jahren mit diagnostizierter Leberzirrhose (jeder Ätiologie), bestätigt durch Histologie, transiente Elastographie (≥12,5 kPa) oder konsistente klinische/Bildgebungsbefunde.

  2. Nachweis einer portalen Hypertonie, definiert durch:

    Klinisch: Vorhandensein von Varizen bei Endoskopie, Aszites oder Splenomegalie mit Thrombozytopenie.

  3. Kompensierte oder früh dekompensierte Zirrhose (Child-Pugh B 7-10), mit stabiler Leberfunktion definiert als keine Änderung des Child-Pugh-Scores >1 Punkt in den vorangegangenen 3 Monaten.
  4. Screenings-Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung durchgeführt. Patienten mit Hochrisiko-Varizen (große Varizen, Red-Wale-Zeichen oder Anamnese von Varizenblutung) müssen vor der Randomisierung eine endoskopische Varizenbandligatur zur Obliteration erhalten.
  5. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben und die Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive gastrointestinale Blutung innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung.

  2. Hohes Blutungsrisiko:

    • Thrombozytenzahl <50.000/µL bei Baseline
    • INR >1,8 (oder >2,0 wenn sekundär bei Zirrhose ohne zusätzliche Koagulopathie)
    • Aktive peptische Ulkuskrankheit
    • Anamnese von intrakranieller Blutung oder hämorrhagischem Schlaganfall
    • Bekannte Blutungsneigung
  3. Schwere Nierenfunktionseinschränkung (eGFR < 30 mL/min/1,73 m²) oder Dialyse.
  4. Child-Pugh-Klasse C oder Child-Pugh-Score ≥10.
  5. Anamnese von Überempfindlichkeit gegen Apixaban oder Carvedilol.
  6. Schwangerschaft, Stillzeit oder Unwilligkeit, während des Studienzeitraums wirksame Verhütung anzuwenden.
  7. Gleichzeitige Antikoagulanzien- oder Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie (einschließlich Aspirin, Clopidogrel, Warfarin oder andere DOAKs), die nicht sicher abgesetzt werden kann. Vor der Randomisierung ist eine Auswaschphase von mindestens 5 Halbwertszeiten erforderlich.
  8. Anwendung von NSAIDs, SSRIs oder anderen Medikamenten, die das Blutungsrisiko signifikant erhöhen, sofern nicht vom PI mit klarer Risiko-Nutzen-Begründung genehmigt.
  9. Aktives hepatozelluläres Karzinom (HCC) außerhalb der Milan-Kriterien oder mit Gefäßinvasion.
  10. Aktuelle oder geplante Lebertransplantation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsgruppe: Apixaban + Carvedilol
Apixaban, Carvedilol
Arzneimittel: Apixaban
Apixaban 2,5 mg orale Tablette zweimal täglich über 12 Monate eingenommen. Apixaban ist ein direkter Faktor-Xa-Inhibitor, der die Thrombinbildung und Gerinnselbildung durch Hemmung der Gerinnungskaskade blockiert. Dosisanpassung: 2,5 mg zweimal täglich fortsetzen, wenn eGFR ≥30 ml/min/1,73 m²; wenn eGFR 15-29 ml/min/1,73 m², unter engmaschiger Überwachung fortsetzen; wenn eGFR <15 ml/min/1,73 m², absetzen. Bei schweren Blutungen oder schwerer Leberdekompensation zurückhalten.
Arzneimittel: Carvedilol
Carvedilol-Tablette zur oralen Einnahme gemäß dem protokollbasierten Dosierungsschema titriert. Beginn mit 6,25 mg einmal täglich zum Ausgangszeitpunkt. Alle 2-4 Wochen basierend auf Herzfrequenz und Blutdruck titriert: 6,25 mg zweimal täglich in Woche 2, 12,5 mg zweimal täglich in Woche 4, mit einer Zielerhaltungsdosis von 12,5 mg zweimal täglich. Die Dosis kann reduziert oder ausgesetzt werden, wenn die Herzfrequenz <55 Schläge/min, der systolische Blutdruck <90 mmHg oder symptomatische Hypotonie auftritt.
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe: Placebo + Carvedilol
Placebo, Carvedilol
Arzneimittel: Carvedilol
Carvedilol-Tablette zur oralen Einnahme gemäß dem protokollbasierten Dosierungsschema titriert. Beginn mit 6,25 mg einmal täglich zum Ausgangszeitpunkt. Alle 2-4 Wochen basierend auf Herzfrequenz und Blutdruck titriert: 6,25 mg zweimal täglich in Woche 2, 12,5 mg zweimal täglich in Woche 4, mit einer Zielerhaltungsdosis von 12,5 mg zweimal täglich. Die Dosis kann reduziert oder ausgesetzt werden, wenn die Herzfrequenz <55 Schläge/min, der systolische Blutdruck <90 mmHg oder symptomatische Hypotonie auftritt.
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Tablette zur oralen Einnahme, die in ihrem Aussehen Apixaban entspricht, zweimal täglich über 12 Monate eingenommen. Kein Wirkstoff.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erstmaliges Auftreten von Komplikationen im Zusammenhang mit portaler Hypertonie
Zeitfenster: 12 Monate
Zeit bis zum ersten Auftreten einer Kombination von Komplikationen im Zusammenhang mit portaler Hypertension, definiert als Varizenblutung, Aszites, hepatische Enzephalopathie, Pfortaderthrombose oder leberbedingter Tod, innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Größere und kleinere Blutungsereignisse
Zeitfenster: 12 Monate
Inzidenz von schweren und leichten Blutungsereignissen, die auf Apixaban in Kombination mit Carvedilol zurückzuführen sind. Schwere Blutungen werden nach ISTH-Kriterien definiert (tödliche Blutung, symptomatische Blutung in einem kritischen Bereich, Blutung, die einen Hämoglobinabfall von ≥2 g/dL verursacht oder eine Transfusion von ≥2 Einheiten gepackter roter Blutkörperchen erfordert). Leichte Blutungen werden als jede offensichtliche Blutung definiert, die die Kriterien für schwere Blutungen nicht erfüllt.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Asian Institute Of Medical Sciences

Ermittler

  • Hauptermittler: Sadik Memon, MBBS,MRCP,FCPS, Asian Institute of Medical Sciences
  • Studienleiter: Dr. Fatima Nadeem, Pharm-D, Mphil, Asian Institute of Medical Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • Simon TG,Singer DE,Zhang Y,Mastrorilli JM,Cervone A,DiCesare E,Lin KJ
  • Xu PS,Wang MC,Chen JJ,Wang HY
  • Brown RS,Brown KA,Flamm S,Bejarano RE,Rahimi RS,Singal AK,Rockey DC
  • Nulan Y,Felli E,Selicean SE,Prampolini M,Berzigotti A,Gracia-Sancho J,Bosch J
  • Mullarkey MJ,Ogola GO,Asrani SK,Volk ML
  • Süffert LC,de Faria Moraes B,Cançado GGL
  • Joshi A,Raja HAA,Roy P,Latif F,Reji RG,Deb N,Mui RK,Shady A

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AIMS/ERC/9853/26

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

IPD wird nicht geteilt, weil:

Dies ist eine monozentrische, von Prüfarzten initiierte Studie ohne Infrastruktur für die externe Datenteilung

Das Protokoll und die Einwilligungserklärung enthalten keine Bestimmungen zur Weitergabe von IPD an externe Forscher

Die institutionelle Richtlinie unterstützt die IPD-Weitergabe für diese Studie nicht

Aggregierte Ergebnisse werden gemäß ICMJE-Richtlinien veröffentlicht

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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