Studie Apixaban-PK: Prevence komplikací portální hypertenze při cirhóze (APIXABAN-PK)

Studie APIXABAN-PK je prospektivní, randomizovaná, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná studie prováděná v nemocnici Asian Institute of Medical Sciences (AIMS) v Hajdarábádu v Pákistánu. Cílem studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost apixabanu, přímého inhibitoru faktoru Xa, v kombinaci s karvedilolem ve srovnání s karvedilolem samotným (s placebem) pro prevenci komplikací souvisejících s portální hypertenzí u pacientů s cirhózou.

Pacienti s potvrzenou cirhózou a projevy portální hypertenze (Child-Pugh B 7-10) jsou způsobilí. Účastníci podstupují screening, včetně ezofagogastroduodenoskopie (EGD) do šesti měsíců před zařazením. Ti s vysokorizikovými varixy podstoupí endoskopickou ligaci varixů do obliterace před randomizací, aby byla zajištěna základní bezpečnost.

Způsobilí účastníci jsou randomizováni v poměru 1:1 do jedné ze dvou skupin:

Intervenční skupina: Apixaban 2,5 mg perorálně dvakrát denně plus karvedilol (titrován podle protokolem definovaného schématu).

Kontrolní skupina: Placebo (odpovídající apixabanu) perorálně dvakrát denně plus karvedilol (titrován podle stejného schématu).

Karvedilol je zahajován v dávce 6,25 mg jednou denně a titrován každé 2-4 týdny na základě srdeční frekvence a krevního tlaku, s cílem dosáhnout udržovací dávky 12,5 mg dvakrát denně, jak je tolerováno. Úpravy dávky se provádějí při hypotenzi nebo bradykardii.

Všichni účastníci jsou sledováni po dobu 12 měsíců. Studijní návštěvy probíhají výchozí, po 2 týdnech (bezpečnostní telefonát) a po 1, 3, 6, 9 a 12 měsících. Hodnocení zahrnuje vitální funkce, laboratorní testy (kompletní krevní obraz, jaterní a renální funkce, mezinárodní normalizovaný poměr) a zobrazovací metody (ultrazvuk břicha s Dopplerem a přechodná elastografie v určených intervalech). Dodržování léčby je monitorováno prostřednictvím počtu tablet a pacientských deníků.

Primárním výsledkem je první výskyt komplikací souvisejících s portální hypertenzí (varixové krvácení, ascites, jaterní encefalopatie, trombóza portální žíly nebo úmrtí související s játry) do 12 měsíců. Sekundární výsledky zahrnují krvácivé příhody (velké a malé), čas do první dekompenzace nebo hospitalizace, úmrtnost ze všech příčin a související s játry a změny neinvazivních markerů portální hypertenze (např. tuhost jater, počet trombocytů).

Bezpečnost je pečlivě monitorována prostřednictvím rutinních hodnocení a nezávislého Výboru pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB). DSMB přezkoumává nezastřená bezpečnostní data po dokončení 6 měsíců sledování u 50 % účastníků, s předem definovanými pravidly pro ukončení v případě nadměrného krvácení nebo úmrtnosti. Nežádoucí příhody jsou klasifikovány pomocí kritérií CTCAE v6.0.

Statistická analýza bude provedena na základě záměru léčit. Primární ukazatel (čas do první komplikace) bude analyzován pomocí Kaplan-Meierových křivek přežití, log-rank testů a Coxovy regrese proporcionálních rizik. Studie plánuje zařadit 220 účastníků, aby zohlednila očekávané odpadnutí, přičemž je potřeba 100 účastníků v každém rameni k detekci 50% relativního snížení rizika v primárním výsledku (oboustranné α = 0,05, síla = 80 %). Zařazování je plánováno na 12 měsíců s celkovou délkou trvání studie 24 měsíců.

Tato studie iniciovaná výzkumníkem je sponzorována Asian Institute of Medical Sciences a je registrována na ClinicalTrials.gov. Výsledky budou předloženy k publikaci do 12 měsíců od dokončení studie, bez ohledu na výsledek, v souladu s pokyny ICMJE.