Ensayo Apixaban-PK: Prevención de Complicaciones de la Hipertensión Portal en la Cirrosis (APIXABAN-PK)

El ensayo APIXABAN-PK es un estudio prospectivo, aleatorizado, simple ciego y controlado con placebo realizado en el Hospital del Instituto Asiático de Ciencias Médicas (AIMS) en Hyderabad, Pakistán. El estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de apixabán, un inhibidor directo del factor Xa, en combinación con carvedilol en comparación con carvedilol solo (con placebo) para prevenir complicaciones relacionadas con la hipertensión portal en pacientes con cirrosis.

Son elegibles pacientes con cirrosis confirmada y evidencia de hipertensión portal (Child-Pugh B 7-10). Los participantes se someten a un cribado, incluyendo esofagogastroduodenoscopia (EGD) dentro de los seis meses previos a la inclusión. Aquellos con varices de alto riesgo reciben ligadura endoscópica de varices hasta su obliteración antes de la aleatorización para garantizar la seguridad basal.

Los participantes elegibles son aleatorizados en una proporción 1:1 a uno de dos grupos:

Grupo de intervención: Apixabán 2.5 mg por vía oral dos veces al día más carvedilol (titulado según un protocolo definido).

Grupo control: Placebo (que coincide con apixabán) por vía oral dos veces al día más carvedilol (titulado según el mismo protocolo).

El carvedilol se inicia a 6.25 mg una vez al día y se titula cada 2-4 semanas basándose en la frecuencia cardíaca y la presión arterial, con el objetivo de alcanzar una dosis de mantenimiento de 12.5 mg dos veces al día, según se tolere. Se realizan ajustes de dosis por hipotensión o bradicardia.

Todos los participantes son seguidos durante 12 meses. Las visitas del estudio se realizan al inicio, a las 2 semanas (llamada telefónica de seguridad) y a los 1, 3, 6, 9 y 12 meses. Las evaluaciones incluyen signos vitales, pruebas de laboratorio (hemograma completo, función hepática y renal, índice internacional normalizado) e imágenes (ecografía abdominal con Doppler y elastografía transitoria en intervalos específicos). La adherencia se monitoriza mediante recuento de comprimidos y diarios del paciente.

El resultado principal es la primera aparición de complicaciones relacionadas con la hipertensión portal (hemorragia varicosa, ascitis, encefalopatía hepática, trombosis de la vena porta o muerte relacionada con el hígado) dentro de los 12 meses. Los resultados secundarios incluyen eventos hemorrágicos (mayores y menores), tiempo hasta la primera descompensación u hospitalización, mortalidad por todas las causas y relacionada con el hígado, y cambios en los marcadores no invasivos de hipertensión portal (por ejemplo, rigidez hepática, recuento de plaquetas).

La seguridad se monitoriza estrechamente mediante evaluaciones rutinarias y una Junta Independiente de Monitorización de Seguridad de Datos (DSMB). La DSMB revisa los datos de seguridad sin enmascarar después de que el 50% de los participantes hayan completado 6 meses de seguimiento, con reglas de parada predefinidas por hemorragia excesiva o mortalidad. Los eventos adversos se gradúan utilizando los criterios CTCAE v6.0.

El análisis estadístico se realizará por intención de tratar. El criterio de valoración principal (tiempo hasta la primera complicación) se analizará utilizando curvas de supervivencia de Kaplan-Meier, pruebas de log-rank y regresión de riesgos proporcionales de Cox. El estudio tiene como objetivo reclutar a 220 participantes para tener en cuenta la deserción anticipada, con 100 participantes por brazo necesarios para detectar una reducción del riesgo relativo del 50% en el resultado principal (α bilateral = 0.05, potencia = 80%). El reclutamiento está planificado durante 12 meses, con una duración total del estudio de 24 meses.

Este ensayo iniciado por investigadores está patrocinado por el Instituto Asiático de Ciencias Médicas y está registrado en ClinicalTrials.gov. Los resultados se enviarán para su publicación dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del estudio, independientemente del resultado, de acuerdo con las directrices del ICMJE.