Apixaban-PK 시험: 간경변증에서 문맥고혈압 합병증 예방 (APIXABAN-PK)
간경변증에서 문맥고혈압 합병증 예방을 위한 아픽사반 플러스 카르베딜롤: 파키스탄 하이데라바드 AIMS에서 진행된 무작위 단일맹검 위약대조 임상시험
연구 개요
상세 설명
APIXABAN-PK 임상시험은 파키스탄 하이데라바드에 위치한 아시아 의학 연구소(AIMS) 병원에서 진행된 전향적, 무작위 배정, 단일맹검, 위약 대조 연구입니다. 이 연구는 간경변증 환자에서 문맥고혈압 관련 합병증 예방을 위해 직접 Xa 인자 억제제인 아픽사반을 카르베딜롤과 병용 투여하는 것(대조군은 카르베딜롤 단독 투여 및 위약 병용)의 효과와 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
확진된 간경변증과 문맥고혈압 증거(Child-Pugh B 7-10)가 있는 환자가 참여 자격을 갖습니다. 참가자는 등록 6개월 이내에 상부위장관내시경 검사를 포함한 선별검사를 받습니다. 고위험 정맥류가 있는 환자는 무작위 배정 전 안전 기준을 확보하기 위해 내시경 정맥류 결찰술을 통해 정맥류를 소멸시킵니다.
적격 참가자는 1:1 비율로 두 군 중 한 군에 무작위 배정됩니다.
중재군: 아픽사반 2.5mg을 1일 2회 경구 투여하고 카르베딜롤(연구 계획에 정의된 일정에 따라 용량 조정)을 병용합니다.
대조군: 위약(아픽사반과 동일한 형태)을 1일 2회 경구 투여하고 카르베딜롤(동일한 일정에 따라 용량 조정)을 병용합니다.
카르베딜롤은 1일 1회 6.25mg으로 시작하여 심박수와 혈압을 기준으로 2-4주마다 용량을 조정하며, 내약성에 따라 유지 용량을 1일 2회 12.5mg을 목표로 합니다. 저혈압이나 서맥증이 발생하면 용량을 조정합니다.
모든 참가자는 12개월 동안 추적 관찰됩니다. 연구 방문은 기준선, 2주(안전성 전화 통화), 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월에 이루어집니다. 평가 항목에는 활력 징후, 검사실 검사(전혈구 계수, 간 및 신장 기능, 국제 표준화 비율), 영상 검사(특정 간격으로 복부 초음파 도플러 검사 및 일시적 탄성 측정법)가 포함됩니다. 순응도는 약 복용 개수 계산과 환자 일지를 통해 모니터링됩니다.
주요 결과는 12개월 이내에 처음 발생한 문맥고혈압 관련 합병증(정맥류 출혈, 복수, 간성 뇌병증, 문맥 혈전증, 간 관련 사망)입니다. 2차 결과에는 출혈 사건(중증 및 경증), 첫 번째 간기능 악화 또는 입원까지의 시간, 모든 원인 및 간 관련 사망률, 문맥고혈압 비침습적 표지자 변화(예: 간 강성도, 혈소판 수)가 포함됩니다.
안전성은 정기 평가와 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)를 통해 면밀히 모니터링됩니다. DSMB는 참가자의 50%가 6개월 추적 관찰을 완료한 후 가림 해제된 안전성 데이터를 검토하며, 과도한 출혈이나 사망률에 대한 사전 정의된 중단 규칙이 있습니다. 부작용은 CTCAE v6.0 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
통계 분석은 의도 치료 분석에 기반하여 수행됩니다. 주요 종료점(첫 합병증 발생까지의 시간)은 카플란-마이어 생존 곡선, 로그-랭크 검정, 콕스 비례 위험 회귀 분석을 사용하여 분석됩니다. 이 연구는 예상되는 탈락률을 고려하여 220명의 참가자를 등록할 계획이며, 주요 결과에서 50% 상대 위험 감소를 검출하기 위해 각 군당 100명의 참가자가 필요합니다(양측 α = 0.05, 검정력 = 80%). 등록은 12개월 동안 계획되어 있으며, 총 연구 기간은 24개월입니다.
이 연구자 주도 임상시험은 아시아 의학 연구소가 후원하며 ClinicalTrials.gov에 등록되어 있습니다. 결과는 연구 완료 후 12개월 이내에 ICMJE 지침에 따라 결과와 관계없이 출판을 위해 제출될 예정입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Fatima Nadeem Dr, Pharm-D, Mphil
- 전화번호: +923080744996
- 이메일: fatima.nadeem2401@gmail.com
연구 장소
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Sindh
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Hyderābād, Sindh, 파키스탄, 71000
- 모병
- Asian Institute of Medical Sciences
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연락하다:
- Dr Fatima
- 전화번호: 03080744996
- 이메일: fatima.nadeem229@amalacademy.org
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연락하다:
- 이메일: sadikmemon@gmail.com
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수석 연구원:
- Prof.Dr.Sadik Memon, MBBS,MRCP,FCPS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학, 일시적 탄성 측정법(≥12.5 kPa), 또는 일관된 임상/영상 소견으로 확인된 진단된 간경변증(모든 원인)을 가진 만 18세 이상 성인.
문맥 고혈압 증거, 다음과 같이 정의됨:
임상: 내시경 검사상 정맥류, 복수, 또는 혈소판 감소증을 동반한 비장 비대.
- 보상성 또는 초기 비보상성 간경변증(Child-Pugh B 7-10), 안정적인 간 기능(등록 전 3개월 동안 Child-Pugh 점수 변화 >1점 없음).
- 등록 6개월 이내에 시행된 선별 상부 위장관 내시경(EGD). 고위험 정맥류(대정맥류, red wale sign, 또는 정맥류 출혈 병력)가 있는 환자는 무작위 배정 전에 내시경 정맥류 밴드 결찰술로 폐쇄해야 함.
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있음.
제외 기준:
- 등록 6주 이내의 활동성 위장관 출혈.
고위험 출혈:
- 기초 혈소판 수 <50,000/µL
- INR >1.8 (또는 추가 응고병증 없이 간경변증에 이차적인 경우 >2.0)
- 활동성 소화성 궤양 질환
- 두개내 출혈 또는 출혈성 뇌졸중 병력
- 알려진 출혈성 소인
- 중증 신장 기능 장애(eGFR < 30 mL/min/1.73 m²) 또는 투석 중.
- Child-Pugh 등급 C 또는 Child-Pugh 점수 ≥10.
- 아픽사반 또는 카르베딜롤에 대한 과민증 병력.
- 임신, 수유, 또는 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용을 원하지 않음.
- 안전하게 중단할 수 없는 동시 항응고제 또는 항혈소판제 치료(아스피린, 클로피도그렐, 와파린 또는 기타 DOAC 포함). 무작위 배정 전 최소 5 반감기의 휴약 기간 필요.
- 출혈 위험을 현저히 증가시키는 NSAID, SSRI 또는 기타 약물 사용(단, PI의 승인과 명확한 위험-편익 근거 있는 경우 제외).
- 밀라노 기준을 벗어나거나 혈관 침습이 있는 활동성 간세포암종(HCC).
- 현재 또는 계획된 간 이식.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입 그룹: 아픽사반 + 카르베딜롤
아픽사반, 카르베딜롤
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아픽사반 2.5 mg 경구 정제를 12개월 동안 하루 두 번 복용합니다.
아픽사반은 직접적인 Xa 인자 억제제로, 응고 연쇄 반응을 억제하여 트롬빈 생성과 혈전 형성을 차단합니다.
용량 조정: eGFR ≥30 mL/min/1.73 m²이면 2.5 mg 하루 두 번을 계속합니다; eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²이면 면밀한 모니터링 하에 계속합니다; eGFR <15 mL/min/1.73 m²이면 중단합니다.
중증 출혈이나 심각한 간 기능 악화 시에는 투약을 중단합니다.
프로토콜에 정의된 일정에 따라 용량을 조정한 카르베딜롤 경구 정제.
기초선에서 6.25 mg을 하루 한 번 투여 시작.
심박수와 혈압에 따라 2-4주마다 용량 조정: 2주차에 6.25 mg을 하루 두 번, 4주차에 12.5 mg을 하루 두 번, 목표 유지 용량은 12.5 mg을 하루 두 번.
심박수가 55 bpm 미만, 수축기 혈압이 90 mmHg 미만, 또는 증상이 있는 저혈압이 발생할 경우 용량을 줄이거나 투약을 중단할 수 있음.
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위약 비교기: 대조군: 플라시보 + 카르베딜롤
플라시보, 카르베딜롤
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프로토콜에 정의된 일정에 따라 용량을 조정한 카르베딜롤 경구 정제.
기초선에서 6.25 mg을 하루 한 번 투여 시작.
심박수와 혈압에 따라 2-4주마다 용량 조정: 2주차에 6.25 mg을 하루 두 번, 4주차에 12.5 mg을 하루 두 번, 목표 유지 용량은 12.5 mg을 하루 두 번.
심박수가 55 bpm 미만, 수축기 혈압이 90 mmHg 미만, 또는 증상이 있는 저혈압이 발생할 경우 용량을 줄이거나 투약을 중단할 수 있음.
외관상 아픽사반과 동일한 위약 경구 정제를 12개월 동안 하루 두 번 복용합니다.
유효 성분이 없습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 문맥고혈압 관련 합병증 발생
기간: 12개월
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무작위 배정 후 12개월 이내에 정맥류 출혈, 복수, 간성 뇌병증, 문맥 혈전증 또는 간 관련 사망으로 정의되는 문맥 고혈압 관련 합병증 복합 지표의 첫 발생까지의 시간
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 및 경미한 출혈 사건
기간: 12개월
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아픽사반과 카르베딜롤의 병용 투여로 인한 주요 및 경미한 출혈 사건의 발생률.
주요 출혈은 ISTH 기준(치명적 출혈, 중요 부위의 증상성 출혈, 혈색소가 2 g/dL 이상 감소하거나 적혈구 농축액 2 단위 이상 수혈이 필요한 출혈)으로 정의됩니다.
경미한 출혈은 주요 기준을 충족하지 않는 모든 명백한 출혈로 정의됩니다.
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sadik Memon, MBBS,MRCP,FCPS, Asian Institute of Medical Sciences
- 연구 책임자: Dr. Fatima Nadeem, Pharm-D, Mphil, Asian Institute of Medical Sciences
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Simon TG,Singer DE,Zhang Y,Mastrorilli JM,Cervone A,DiCesare E,Lin KJ
- Xu PS,Wang MC,Chen JJ,Wang HY
- Brown RS,Brown KA,Flamm S,Bejarano RE,Rahimi RS,Singal AK,Rockey DC
- Nulan Y,Felli E,Selicean SE,Prampolini M,Berzigotti A,Gracia-Sancho J,Bosch J
- Mullarkey MJ,Ogola GO,Asrani SK,Volk ML
- Süffert LC,de Faria Moraes B,Cançado GGL
- Joshi A,Raja HAA,Roy P,Latif F,Reji RG,Deb N,Mui RK,Shady A
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AIMS/ERC/9853/26
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD는 다음과 같은 이유로 공유되지 않습니다:
이는 외부 데이터 공유를 위한 인프라가 없는 단일 기관 연구자 주도 임상시험입니다
연구 계획서와 동의서에는 외부 연구자들과 IPD를 공유하는 조항이 포함되어 있지 않습니다
기관 정책은 이 연구에 대한 IPD 공유를 지원하지 않습니다
집계된 결과는 ICMJE 지침에 따라 발표될 것입니다
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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