Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Apixaban-PK-studien: Forebygging av portalt hypertenjonskomplikasjoner ved cirrose (APIXABAN-PK)

3. april 2026 oppdatert av: Mohammad sadik memon, Asian Institute Of Medical Sciences

Apixaban pluss Carvedilol for å forebygge portalt hypertensjonskomplikasjoner ved levercirrose: En randomisert enkelblindet placebokontrollert studie ved AIMS, Hyderabad, Pakistan

APIXABAN-PK-studien er en prospektiv, randomisert, enkeltblind, placebokontrollert studie som er utformet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til apixaban i kombinasjon med carvedilol versus placebo med carvedilol for å forebygge portal hypertensjon-relaterte komplikasjoner hos pasienter med cirrose.
Studien, som gjennomføres ved Gastroenterologi- og hepatologiavdelingen og kliniske forsøksenhet (CTU) ved Asian Institute of Medical Sciences (AIMS) Hospital i Hyderabad, Pakistan, vil inkludere kvalifiserte cirrosepasienter med portal hypertensjon.
Deltakerne vil bli fulgt i 12 måneder for å overvåke hendelser av leversvikt, variceal blødning, portalvene trombose og dødelighet, mens sikkerheten og toleransen til apixaban vil bli nøye vurdert.
Denne studien tar sikte på å gi lokale bevis for bruk av apixaban i behandlingen av cirrose i Pakistan.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

APIXABAN-PK-studien er en prospektiv, randomisert, enkelblindet, placebokontrollert studie utført ved Asian Institute of Medical Sciences (AIMS) Hospital i Hyderabad, Pakistan. Studien har som mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten til apixaban, en direkte faktor Xa-hemmer, i kombinasjon med carvedilol sammenlignet med carvedilol alene (med placebo) for å forebygge portale hypertensjonsrelaterte komplikasjoner hos pasienter med cirrose.

Pasienter med bekreftet cirrose og tegn på portal hypertensjon (Child-Pugh B 7-10) er kvalifiserte. Deltakere gjennomgår screening, inkludert øsofagogastroduodenoskopi (EGD) innen seks måneder før inkludering. De med høyrismeknister mottar endoskopisk knistebåndligering til obliterasjon før randomisering for å sikre grunnlinjesikkerhet.

Kvalifiserte deltakere randomiseres i et 1:1-forhold til en av to grupper:

Intervensjonsgruppe: Apixaban 2,5 mg oralt to ganger daglig pluss carvedilol (titrett i henhold til en protokoll-definert tidsplan).

Kontrollgruppe: Placebo (som matcher apixaban) oralt to ganger daglig pluss carvedilol (titrett i henhold til samme tidsplan).

Carvedilol startes med 6,25 mg en gang daglig og titreres hver 2-4 uke basert på hjertefrekvens og blodtrykk, med mål om en vedlikeholdsdose på 12,5 mg to ganger daglig, så lenge det tolereres. Dosejusteringer gjøres ved hypotensi eller bradykardi.

Alle deltakere følges i 12 måneder. Studiebesøk skjer ved baseline, 2 uker (sikkerhetstelefonsamtale), og 1, 3, 6, 9 og 12 måneder. Vurderinger inkluderer vitale tegn, laboratorietester (fullstendig blodtelling, lever- og nyrefunksjon, internasjonal normalisert ratio), og bildeundersøkelser (abdominal ultralyd med Doppler og transient elastografi ved spesifiserte intervaller). Overholdelse overvåkes via pilletelling og pasientdagbøker.

Primært utfall er første forekomst av portale hypertensjonsrelaterte komplikasjoner (knisteblødning, ascites, hepatisk encefalopati, portalvenetrombose eller leverrelatert død) innen 12 måneder. Sekundære utfall inkluderer blødningshendelser (store og små), tid til første dekompensasjon eller innleggelse, allårs- og leverrelatert dødelighet, og endringer i ikke-invasive markører for portal hypertensjon (f.eks. leverstivhet, trombocyttall).

Sikkerhet overvåkes nøye gjennom rutinemessige vurderinger og en uavhengig Data Safety Monitoring Board (DSMB). DSMB gjennomgår ikke-blindede sikkerhetsdata etter at 50% av deltakerne har fullført 6 måneders oppfølging, med forhåndsdefinerte stoppregler for overdreven blødning eller dødelighet. Bivirkninger graderes ved bruk av CTCAE v6.0-kriterier.

Statistisk analyse vil utføres på en intention-to-treat-basis. Primært endepunkt (tid til første komplikasjon) vil analyseres ved bruk av Kaplan-Meier-overlevelseskurver, log-rank-tester og Cox proporsjonal fare-regresjon. Studien har som mål å rekruttere 220 deltakere for å ta høyde for forventet frafall, med 100 deltakere per arm som kreves for å påvise en 50% relativ risikoreduksjon i primært utfall (tosidig α = 0,05, styrke = 80%). Rekruttering er planlagt over 12 måneder, med en total studielengde på 24 måneder.

Denne forskerinitierte studien er sponset av Asian Institute of Medical Sciences og er registrert på ClinicalTrials.gov. Resultater vil sendes inn for publisering innen 12 måneder etter studiens fullføring, uavhengig av utfall, i samsvar med ICMJE-retningslinjer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

220

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne i alderen ≥18 år med diagnostisert cirrose (enhver etiologi), bekreftet ved histologi, transient elastografi (≥12,5 kPa), eller konsistente kliniske/bildediagnostiske funn.

  2. Evidens for portal hypertensjon, definert som:

    Klinisk: tilstedeværelse av varicer ved endoskopi, ascites, eller splenomegali med trombocytopeni.

  3. Kompensert eller tidlig dekompensert cirrose (Child-Pugh B 7-10), med stabil leverfunksjon definert som ingen endring i Child-Pugh score >1 poeng i de foregående 3 månedene.
  4. Screening esophagogastroduodenoskopi (EGD) utført innen 6 måneder før inkludering.
    Pasienter med høyt risikovaricer (store varicer, red wale-tegn, eller historie med variceblødning) må gjennomgå endoskopisk varicebåndligasjon til obliterasjon før randomisering.
  5. I stand til å gi informert samtykke og følge studiens prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

  1. Aktiv gastrointestinal blødning innen 6 uker før inkludering.

  2. Høy bløderisiko:

    • Plateletttelling <50 000/µL ved baseline
    • INR >1,8 (eller >2,0 hvis sekundært til cirrose uten ytterligere koagulopati)
    • Aktiv peptisk ulcussyke
    • Historie med intrakraniell blødning eller hemoragisk slag
    • Kjent blødingstendens
  3. Alvorlig nyresvikt (eGFR < 30 mL/min/1,73 m²) eller på dialyse.
  4. Child-Pugh klasse C eller Child-Pugh score ≥10.
  5. Historie med overfølsomhet mot apixaban eller carvedilol.
  6. Graviditet, amming eller uvillighet til å bruke effektiv prevensjon i studieperioden.
  7. Samtidig antikoagulant eller antiplatelett behandling (inkludert aspirin, clopidogrel, warfarin, eller andre DOACer) som ikke kan trygt avsluttes.
    En utvaskingsperiode på minst 5 halveringstider kreves før randomisering.
  8. Bruk av NSAIDs, SSRIer eller andre medikamenter som øker bløderisiko betydelig, med mindre godkjent av PI med klar risiko-fordel begrunnelse.
  9. Aktiv hepatocellulærcarcinom (HCC) utenfor Milan-kriteriene eller med vaskulær invasjon.
  10. Nåværende eller planlagt levertransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe: Apixaban + Carvedilol
Apixaban, Carvedilol
Legemiddel: Apixaban
Apixaban 2,5 mg oralt tablett inntas to ganger daglig i 12 måneder. Apixaban er en direkte faktor Xa-hemmer som blokkerer trombindannelse og dannelse av blodpropper gjennom hemming av koagulasjonskaskaden. Dosejustering: fortsett 2,5 mg to ganger daglig hvis eGFR ≥30 mL/min/1,73 m²; hvis eGFR 15-29 mL/min/1,73 m², fortsett med nøye overvåking; hvis eGFR <15 mL/min/1,73 m², avslutt. Holdes tilbake ved alvorlig blødning eller alvorlig leversvikt.
Legemiddel: Carvedilol
Carvedilol tabletter til oral administrering tittert i henhold til protokollfastsatt timeplan.
Startdose 6,25 mg en gang daglig ved baseline.
Tittert hver 2.–4. uke basert på hjertefrekvens og blodtrykk: 6,25 mg to ganger daglig i uke 2, 12,5 mg to ganger daglig i uke 4, med målvedlikeholdsdose på 12,5 mg to ganger daglig.
Dosen kan reduseres eller utelates hvis hjertefrekvensen er under 55 slag/minutt, systolisk blodtrykk er under 90 mmHg, eller symptomatisk hypotensi oppstår.
Placebo komparator: Kontrollgruppe: Placebo + Carvedilol
Placebo, Carvedilol
Legemiddel: Carvedilol
Carvedilol tabletter til oral administrering tittert i henhold til protokollfastsatt timeplan.
Startdose 6,25 mg en gang daglig ved baseline.
Tittert hver 2.–4. uke basert på hjertefrekvens og blodtrykk: 6,25 mg to ganger daglig i uke 2, 12,5 mg to ganger daglig i uke 4, med målvedlikeholdsdose på 12,5 mg to ganger daglig.
Dosen kan reduseres eller utelates hvis hjertefrekvensen er under 55 slag/minutt, systolisk blodtrykk er under 90 mmHg, eller symptomatisk hypotensi oppstår.
Legemiddel: Placebo
Placebo oral tablett som matcher apixaban i utseende, tatt to ganger daglig i 12 måneder. Ingen aktiv ingrediens.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Første forekomst av portalt hypertensjon-relaterte komplikasjoner
Tidsramme: 12 måneder
Tid til første forekomst av en sammensatt hendelse av portale hypertensjonsrelaterte komplikasjoner, definert som varixblødning, ascites, hepatisk encefalopati, portalvenetrombose eller leverrelatert død, innen 12 måneder etter randomisering.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Store og mindre blødningshendelser
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst av store og små blødningshendelser som kan tilskrives apixaban i kombinasjon med carvedilol. Store blødninger er definert etter ISTH-kriterier (dødelig blødning, symptomatisk blødning i et kritisk område, blødning som forårsaker et fall i hemoglobin ≥2 g/dL, eller som krever transfusjon av ≥2 enheter pakkede røde blodceller). Små blødninger er definert som enhver åpenbar blødning som ikke oppfyller kriteriene for store blødninger.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Asian Institute Of Medical Sciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sadik Memon, MBBS,MRCP,FCPS, Asian Institute of Medical Sciences
  • Studieleder: Dr. Fatima Nadeem, Pharm-D, Mphil, Asian Institute of Medical Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Simon TG,Singer DE,Zhang Y,Mastrorilli JM,Cervone A,DiCesare E,Lin KJ
  • Xu PS,Wang MC,Chen JJ,Wang HY
  • Brown RS,Brown KA,Flamm S,Bejarano RE,Rahimi RS,Singal AK,Rockey DC
  • Nulan Y,Felli E,Selicean SE,Prampolini M,Berzigotti A,Gracia-Sancho J,Bosch J
  • Mullarkey MJ,Ogola GO,Asrani SK,Volk ML
  • Süffert LC,de Faria Moraes B,Cançado GGL
  • Joshi A,Raja HAA,Roy P,Latif F,Reji RG,Deb N,Mui RK,Shady A

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

9. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AIMS/ERC/9853/26

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

IPD vil ikke deles fordi:

Dette er et enkelt-senter, forskerinitiert forsøk uten infrastruktur for ekstern datadeling

Protokollen og informert samtykke inkluderer ikke bestemmelser for å dele IPD med eksterne forskere

Institusjonell politikk støtter ikke IPD-deling for denne studien

Aggregerte resultater vil bli publisert i henhold til ICMJE-retningslinjer

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere