Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Apixaban-PK-forsøg: Forebyggelse af portale hypertensionskomplikationer ved cirrose (APIXABAN-PK)

3. april 2026 opdateret af: Mohammad sadik memon, Asian Institute Of Medical Sciences

Apixaban plus Carvedilol til forebyggelse af portal hypertension komplikationer ved levercirrose: Et randomiseret enkeltblindet placebokontrolleret forsøg ved AIMS, Hyderabad, Pakistan

APIXABAN-PK-forsøget er et prospektivt, randomiseret, enkeltblindet, placebo-kontrolleret studie, der er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af apixaban i kombination med carvedilol versus placebo med carvedilol til forebyggelse af portal hypertension-relaterede komplikationer hos patienter med leverskrumhed. Forsøget, der udføres på Gastroenterologi- og Hepatologiafdelingen og kliniske forsøgsenhed (CTU) ved Asian Institute of Medical Sciences (AIMS) Hospital, Hyderabad, Pakistan, vil inkludere berettigede leverskrumhedspatienter med portal hypertension. Deltagerne vil blive fulgt i 12 måneder for at overvåge leversvigtbegivenheder, øsofagusvaricerblødning, portalvenetrombose og dødelighed, mens sikkerheden og tolerabiliteten af apixaban vil blive nøje vurderet. Dette studie har til formål at levere lokale beviser for apixaban-anvendelse i behandlingen af leverskrumhed i Pakistan.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

APIXABAN-PK-forsøget er et prospektivt, randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret studie udført på Asian Institute of Medical Sciences (AIMS) Hospital i Hyderabad, Pakistan. Studiet har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af apixaban, en direkte faktor Xa-hæmmer, i kombination med carvedilol sammenlignet med carvedilol alene (med placebo) til forebyggelse af portal hypertension-relaterede komplikationer hos patienter med cirrose.

Patienter med bekræftet cirrose og tegn på portal hypertension (Child-Pugh B 7-10) er berettigede. Deltagere gennemgår screening, inklusive esophagogastroduodenoskopi (EGD) inden for seks måneder før indmelding. Dem med højrisiko varicer modtager endoskopisk variceal bandligatur til obliteration før randomisering for at sikre basislinjesikkerhed.

Berettigede deltagere randomiseres i forholdet 1:1 til en af to grupper:

Interventionsgruppe: Apixaban 2,5 mg oralt to gange dagligt plus carvedilol (titreret efter en protokoldéfineret plan).

Kontrolgruppe: Placebo (svarende til apixaban) oralt to gange dagligt plus carvedilol (titreret efter samme plan).

Carvedilol påbegyndes med 6,25 mg en gang dagligt og titreres hver 2.-4. uge baseret på hjertefrekvens og blodtryk, med henblik på en vedligeholdelsesdosis på 12,5 mg to gange dagligt, så vidt det tolereres. Dosisjusteringer foretages ved hypotension eller bradykardi.

Alle deltagere følges i 12 måneder. Studiebesøg finder sted ved basislinje, 2 uger (sikkerhedstelefonopkald) og 1, 3, 6, 9 og 12 måneder. Vurderinger inkluderer vitale tegn, laboratorieprøver (fuldt blodtal, lever- og nyrefunktion, international normaliseret ratio) og billeddannelse (abdominal ultralyd med Doppler og transient elastografi med specificerede intervaller). Overholdelse overvåges via pilleoptællinger og patientdagbøger.

Det primære resultat er den første forekomst af portal hypertension-relaterede komplikationer (variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati, portalvenetrombose eller leverrelateret død) inden for 12 måneder. Sekundære resultater inkluderer blødningshændelser (store og mindre), tid til første dekompensation eller indlæggelse, dødelighed fra alle årsager og leverrelateret dødelighed samt ændringer i ikke-invasive markører for portal hypertension (f.eks. leverstivhed, trombocytantal).

Sikkerheden overvåges nøje gennem rutinemæssige vurderinger og et uafhængigt Data Safety Monitoring Board (DSMB). DSMB gennemgår ublindede sikkerhedsdata efter 50% af deltagerne har gennemført 6 måneders opfølgning, med foruddefinerede stopregler for overdreven blødning eller dødelighed. Bivirkninger graderes ved hjælp af CTCAE v6.0-kriterier.

Statistisk analyse vil blive udført på et intention-to-treat grundlag. Det primære slutpunkt (tid til første komplikation) vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-overlevelseskurver, log-rank-tests og Cox proportional hazards regression. Studiet har til formål at indmelde 220 deltagere for at tage højde for forventet frafald, med 100 deltagere per arm nødvendige for at detektere en 50% relativ risikoreduktion i det primære resultat (tosidet α = 0,05, styrke = 80%). Indmelding planlægges over 12 måneder med en samlet studielængde på 24 måneder.

Dette forskerinitierede forsøg er sponsoriseret af Asian Institute of Medical Sciences og er registreret på ClinicalTrials.gov. Resultater vil blive indsendt til publicering inden for 12 måneder efter studieafslutning, uanset udfald, i overensstemmelse med ICMJE-retningslinjer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

220

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne på ≥18 år med diagnosticeret cirrose (enhver etiologi), bekræftet ved histologi, transient elastografi (≥12,5 kPa) eller konsistente kliniske/billeddannende fund.

  2. Evidens for portal hypertension, defineret som:

    Klinisk: tilstedeværelse af varicer ved endoskopi, ascites eller splenomegali med trombocytopeni.

  3. Kompenseret eller tidlig dekompenseret cirrose (Child-Pugh B 7-10) med stabil leverfunktion, defineret som ingen ændring i Child-Pugh score >1 point i de foregående 3 måneder.
  4. Screening esophagogastroduodenoskopi (EGD) udført inden for 6 måneder før inddelingen. Patienter med højrisiko varicer (store varicer, red wale tegn eller tidligere variceal blødning) skal have endoskopisk variceal bandligatur til obliteration før randomisering.
  5. I stand til at give informeret samtykke og overholde studiprocedurerne.

Eksklusionskriterier:

  1. Aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 uger før inddelingen.

  2. Høj blødningsrisiko:

    • Pladeantal <50.000/µL ved baseline
    • INR >1,8 (eller >2,0 hvis sekundær til cirrose uden yderligere koagulopati)
    • Aktiv peptisk ulcussygdom
    • Tidligere intrakraniel blødning eller hæmoragisk apopleksi
    • Kendt blødningsdiatese
  3. Svært nedsat nyrefunktion (eGFR < 30 mL/min/1,73 m²) eller i dialyse.
  4. Child-Pugh klasse C eller Child-Pugh score ≥10.
  5. Overfølsomhed over for apixaban eller carvedilol.
  6. Graviditet, amning eller uvillighed til at bruge effektiv prævention i studieperioden.
  7. Samtidig antikoagulant eller antipladebehandling (inklusive aspirin, clopidogrel, warfarin eller andre DOAC'er), der ikke sikkert kan afbrydes. En udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstider er påkrævet før randomisering.
  8. Brug af NSAID'er, SSRI'er eller andre lægemidler, der signifikant øger blødningsrisikoen, medmindre godkendt af PI med klar risici-fordelsbegrundelse.
  9. Aktiv hepatocellulær carcinoma (HCC) uden for Milan-kriterierne eller med vaskulær invasion.
  10. Nuværende eller planlagt levertransplantation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionsgruppe: Apixaban + Carvedilol
Apixaban, Carvedilol
Medicin: Apixaban
Apixaban 2,5 mg oral tablet indtaget to gange dagligt i 12 måneder. Apixaban er en direkte faktor Xa-hæmmer, der blokerer trombindannelse og klumpdannelse gennem hæmning af koagulationskaskaden. Dosisjustering: fortsæt med 2,5 mg to gange dagligt, hvis eGFR ≥30 mL/min/1,73 m²; hvis eGFR 15-29 mL/min/1,73 m², fortsæt med tæt overvågning; hvis eGFR <15 mL/min/1,73 m², afbryd behandlingen. Undlad dosering i tilfælde af større blødning eller svær leversvigt.
Medicin: Carvedilol
Carvedilol oraltablet titreret i henhold til protokoldæfineret skema.
Initiéret med 6,25 mg en gang dagligt ved baseline.
Titreret hver 2.-4. uge baseret på hjertefrekvens og blodtryk: 6,25 mg to gange dagligt i uge 2, 12,5 mg to gange dagligt i uge 4, med målvedligeholdelsesdosis på 12,5 mg to gange dagligt.
Dosis kan reduceres eller undlades, hvis hjertefrekvens <55 slag/min, systolisk blodtryk <90 mmHg, eller symptomatisk hypotension opstår.
Placebo komparator: Kontrolgruppe: Placebo + Carvedilol
Placebo, Carvedilol
Medicin: Carvedilol
Carvedilol oraltablet titreret i henhold til protokoldæfineret skema.
Initiéret med 6,25 mg en gang dagligt ved baseline.
Titreret hver 2.-4. uge baseret på hjertefrekvens og blodtryk: 6,25 mg to gange dagligt i uge 2, 12,5 mg to gange dagligt i uge 4, med målvedligeholdelsesdosis på 12,5 mg to gange dagligt.
Dosis kan reduceres eller undlades, hvis hjertefrekvens <55 slag/min, systolisk blodtryk <90 mmHg, eller symptomatisk hypotension opstår.
Medicin: Placebo
Placebo oral tablet, der ligner apixaban i udseende, indtages to gange dagligt i 12 måneder. Ingen aktiv ingrediens.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Første forekomst af portal hypertension-relaterede komplikationer
Tidsramme: 12 måneder
Tid til første forekomst af en kombination af portal hypertension-relaterede komplikationer, defineret som variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati, portal vene trombose eller leverrelateret død, inden for 12 måneder efter randomisering.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Store og mindre blødningshændelser
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst af større og mindre blødningsbegivenheder tilskrevet apixaban i kombination med carvedilol. Større blødning defineres efter ISTH-kriterier (dødelig blødning, symptomatisk blødning i et kritisk område, blødning der forårsager et fald i hæmoglobin på ≥2 g/dL, eller der kræver transfusion af ≥2 enheder pakkede røde blodlegemer). Mindre blødning defineres som enhver tydelig blødning, der ikke opfylder kriterierne for større blødning.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Asian Institute Of Medical Sciences

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sadik Memon, MBBS,MRCP,FCPS, Asian Institute of Medical Sciences
  • Studieleder: Dr. Fatima Nadeem, Pharm-D, Mphil, Asian Institute of Medical Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Simon TG,Singer DE,Zhang Y,Mastrorilli JM,Cervone A,DiCesare E,Lin KJ
  • Xu PS,Wang MC,Chen JJ,Wang HY
  • Brown RS,Brown KA,Flamm S,Bejarano RE,Rahimi RS,Singal AK,Rockey DC
  • Nulan Y,Felli E,Selicean SE,Prampolini M,Berzigotti A,Gracia-Sancho J,Bosch J
  • Mullarkey MJ,Ogola GO,Asrani SK,Volk ML
  • Süffert LC,de Faria Moraes B,Cançado GGL
  • Joshi A,Raja HAA,Roy P,Latif F,Reji RG,Deb N,Mui RK,Shady A

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2026

Først opslået (Faktiske)

9. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AIMS/ERC/9853/26

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

IPD deles ikke, fordi:

Dette er et enkeltcenterforsøg initieret af en forsker uden infrastruktur til ekstern datadeling

Protokollen og informeret samtykke indeholder ikke bestemmelser om deling af IPD med eksterne forskere

Institutionens politik understøtter ikke IPD-deling for dette studie

Aggregerede resultater vil blive offentliggjort i henhold til ICMJE-retningslinjerne

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatisk encefalopati

Kliniske forsøg med Apixaban

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner