Estudo Apixaban-PK: Prevenção de Complicações da Hipertensão Portal na Cirrose (APIXABAN-PK)

O estudo APIXABAN-PK é um estudo prospetivo, randomizado, simples-cego e controlado por placebo, conduzido no Hospital Asian Institute of Medical Sciences (AIMS) em Hyderabad, Paquistão. O estudo visa avaliar a eficácia e segurança do apixabano, um inibidor direto do fator Xa, em combinação com carvedilol, em comparação com carvedilol isolado (com placebo), para a prevenção de complicações relacionadas com hipertensão portal em doentes com cirrose.

São elegíveis doentes com cirrose confirmada e evidência de hipertensão portal (Child-Pugh B 7-10). Os participantes são submetidos a rastreio, incluindo esofagogastroduodenoscopia (EGD) nos seis meses anteriores à inclusão. Aqueles com varizes de alto risco recebem ligadura endoscópica de varizes até obliteração antes da randomização, para garantir segurança basal.

Os participantes elegíveis são randomizados numa proporção 1:1 para um de dois grupos:

Grupo de Intervenção: Apixabano 2,5 mg por via oral duas vezes por dia mais carvedilol (titulado de acordo com um esquema definido pelo protocolo).

Grupo de Controlo: Placebo (correspondente ao apixabano) por via oral duas vezes por dia mais carvedilol (titulado de acordo com o mesmo esquema).

O carvedilol é iniciado a 6,25 mg uma vez por dia e titulado a cada 2-4 semanas com base na frequência cardíaca e pressão arterial, visando uma dose de manutenção de 12,5 mg duas vezes por dia, conforme tolerado. São efetuados ajustes de dose para hipotensão ou bradicardia.

Todos os participantes são seguidos durante 12 meses. As visitas de estudo ocorrem na linha de base, às 2 semanas (chamada telefónica de segurança) e aos 1, 3, 6, 9 e 12 meses. As avaliações incluem sinais vitais, testes laboratoriais (hemograma completo, função hepática e renal, índice normalizado internacional) e imagiologia (ultrassonografia abdominal com Doppler e elastografia transitória em intervalos especificados). A adesão é monitorizada através de contagens de comprimidos e diários do doente.

O desfecho primário é a primeira ocorrência de complicações relacionadas com hipertensão portal (hemorragia varicosa, ascite, encefalopatia hepática, trombose da veia porta ou morte relacionada com o fígado) dentro de 12 meses. Os desfechos secundários incluem eventos hemorrágicos (maiores e menores), tempo até à primeira descompensação ou hospitalização, mortalidade por todas as causas e relacionada com o fígado, e alterações em marcadores não invasivos de hipertensão portal (por exemplo, rigidez hepática, contagem de plaquetas).

A segurança é monitorizada de perto através de avaliações de rotina e de um Comité Independente de Monitorização de Segurança de Dados (Data Safety Monitoring Board - DSMB). O DSMB revê dados de segurança não cegos após 50% dos participantes terem completado 6 meses de seguimento, com regras de paragem pré-definidas para hemorragia excessiva ou mortalidade. Os eventos adversos são classificados utilizando os critérios CTCAE v6.0.

A análise estatística será realizada com base na intenção de tratar. O endpoint primário (tempo até à primeira complicação) será analisado utilizando curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier, testes log-rank e regressão de riscos proporcionais de Cox. O estudo visa recrutar 220 participantes para contabilizar a desistência antecipada, sendo necessários 100 participantes por braço para detetar uma redução de risco relativo de 50% no desfecho primário (α bilateral = 0,05, poder = 80%). O recrutamento está planeado para 12 meses, com uma duração total do estudo de 24 meses.

Este estudo iniciado por investigadores é patrocinado pelo Asian Institute of Medical Sciences e está registado no ClinicalTrials.gov. Os resultados serão submetidos para publicação dentro de 12 meses após a conclusão do estudo, independentemente do resultado, de acordo com as diretrizes do ICMJE.