Studio Apixaban-PK: Prevenzione delle Complicanze dell'Ipertensione Portale nella Cirrosi (APIXABAN-PK)

Lo studio APIXABAN-PK è uno studio prospettico, randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo, condotto presso l'AIMS Hospital (Asian Institute of Medical Sciences) a Hyderabad, in Pakistan. Lo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'apixaban, un inibitore diretto del fattore Xa, in combinazione con carvedilolo rispetto al carvedilolo da solo (con placebo) per prevenire le complicanze legate all'ipertensione portale nei pazienti con cirrosi.

Sono eleggibili pazienti con cirrosi confermata ed evidenza di ipertensione portale (Child-Pugh B 7-10). I partecipanti vengono sottoposti a screening, inclusa esofagogastroduodenoscopia (EGD) entro sei mesi prima dell'arruolamento. Coloro che presentano varici ad alto rischio ricevono legatura endoscopica delle varici fino all'obliterazione prima della randomizzazione per garantire la sicurezza basale.

I partecipanti eleggibili vengono randomizzati in rapporto 1:1 in uno dei due gruppi:

Gruppo di intervento: Apixaban 2,5 mg per via orale due volte al giorno più carvedilolo (titrato secondo uno schema definito dal protocollo).

Gruppo di controllo: Placebo (corrispondente all'apixaban) per via orale due volte al giorno più carvedilolo (titrato secondo lo stesso schema).

Il carvedilolo viene iniziato a 6,25 mg una volta al giorno e titolato ogni 2-4 settimane in base alla frequenza cardiaca e alla pressione sanguigna, con l'obiettivo di raggiungere una dose di mantenimento di 12,5 mg due volte al giorno, se tollerata. Vengono apportate modifiche alla dose in caso di ipotensione o bradicardia.

Tutti i partecipanti vengono seguiti per 12 mesi. Le visite di studio si svolgono al basale, a 2 settimane (telefonata di sicurezza) e a 1, 3, 6, 9 e 12 mesi. Le valutazioni includono segni vitali, esami di laboratorio (emocromo completo, funzionalità epatica e renale, rapporto internazionale normalizzato) e imaging (ecografia addominale con Doppler ed elastografia transitoria a intervalli specificati). L'aderenza viene monitorata tramite conteggio delle compresse e diari dei pazienti.

L'endpoint primario è la prima occorrenza di complicanze legate all'ipertensione portale (sanguinamento varicoso, ascite, encefalopatia epatica, trombosi della vena porta o morte correlata al fegato) entro 12 mesi. Gli endpoint secondari includono eventi emorragici (maggiori e minori), tempo alla prima scompenso o ospedalizzazione, mortalità per tutte le cause e correlata al fegato e cambiamenti nei marcatori non invasivi dell'ipertensione portale (ad esempio, rigidità epatica, conta piastrinica).

La sicurezza è strettamente monitorata attraverso valutazioni di routine e un Comitato di Monitoraggio della Sicurezza dei Dati (DSMB) indipendente. Il DSMB esamina i dati di sicurezza in aperto dopo che il 50% dei partecipanti ha completato 6 mesi di follow-up, con regole di interruzione predefinite per sanguinamento eccessivo o mortalità. Gli eventi avversi sono classificati utilizzando i criteri CTCAE v6.0.

L'analisi statistica verrà eseguita in base all'intenzione di trattare. L'endpoint primario (tempo alla prima complicanza) verrà analizzato utilizzando curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier, test log-rank e regressione dei rischi proporzionali di Cox. Lo studio mira ad arruolare 220 partecipanti per tenere conto dell'anticipato abbandono, con 100 partecipanti per braccio necessari per rilevare una riduzione del rischio relativo del 50% nell'endpoint primario (α bilaterale = 0,05, potenza = 80%). L'arruolamento è previsto in 12 mesi, con una durata totale dello studio di 24 mesi.

Questo studio avviato dallo sperimentatore è sponsorizzato dall'Asian Institute of Medical Sciences ed è registrato su ClinicalTrials.gov. I risultati verranno sottoposti per la pubblicazione entro 12 mesi dal completamento dello studio, indipendentemente dall'esito, in conformità con le linee guida ICMJE.