Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Apixaban-PK Trial: Preventie van Portale Hypertensie Complicaties bij Cirrose (APIXABAN-PK)

3 april 2026 bijgewerkt door: Mohammad sadik memon, Asian Institute Of Medical Sciences

Apixaban Plus Carvedilol ter Voorkoming van Portale Hypertensiecomplicaties bij Cirrose: Een Gerandomiseerde Enkelblinde Placebogecontroleerde Studie aan AIMS, Hyderabad, Pakistan

De APIXABAN-PK-studie is een prospectieve, gerandomiseerde, enkelblinde, placebo-gecontroleerde studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van apixaban in combinatie met carvedilol te evalueren versus placebo met carvedilol bij het voorkomen van portale hypertensie-gerelateerde complicaties bij patiënten met cirrose. Uitgevoerd op de afdeling Gastroenterologie en Hepatologie en de Clinical Trials Unit (CTU) van het Asian Institute of Medical Sciences (AIMS) Ziekenhuis in Hyderabad, Pakistan, zal de studie in aanmerking komende cirrosepatiënten met portale hypertensie includeren. Deelnemers zullen gedurende 12 maanden worden gevolgd om hepatische decompensatiegebeurtenissen, varixbloedingen, portale veneuze trombose en mortaliteit te monitoren, terwijl de veiligheid en verdraagbaarheid van apixaban nauwlettend zullen worden beoordeeld. Deze studie heeft tot doel lokaal bewijs te leveren voor het gebruik van apixaban bij de behandeling van cirrose in Pakistan.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De APIXABAN-PK-studie is een prospectieve, gerandomiseerde, enkelblinde, placebo-gecontroleerde studie uitgevoerd in het Asian Institute of Medical Sciences (AIMS) Ziekenhuis in Hyderabad, Pakistan. De studie heeft als doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van apixaban, een directe factor Xa-remmer, in combinatie met carvedilol vergeleken met carvedilol alleen (met placebo) voor het voorkomen van portale hypertensie-gerelateerde complicaties bij patiënten met cirrose.

Patiënten met bevestigde cirrose en aanwijzingen voor portale hypertensie (Child-Pugh B 7-10) komen in aanmerking. Deelnemers ondergaan screening, inclusief oesofagogastroduodenoscopie (EGD) binnen zes maanden voorafgaand aan inclusie. Degenen met hoog-risico varices krijgen endoscopische varicele bandligatie tot obliteratie vóór randomisatie om de basisveiligheid te waarborgen.

Geschikte deelnemers worden gerandomiseerd in een 1:1-verhouding naar een van de twee groepen:

Interventiegroep: Apixaban 2,5 mg oraal tweemaal daags plus carvedilol (getitreerd volgens een protocolgedefinieerd schema).

Controlegroep: Placebo (overeenkomend met apixaban) oraal tweemaal daags plus carvedilol (getitreerd volgens hetzelfde schema).

Carvedilol wordt gestart met 6,25 mg eenmaal daags en elke 2-4 weken getitreerd op basis van hartslag en bloeddruk, met als doel een onderhoudsdosis van 12,5 mg tweemaal daags, indien verdragen. Dosering wordt aangepast bij hypotensie of bradycardie.

Alle deelnemers worden gedurende 12 maanden gevolgd. Studiebezoeken vinden plaats bij aanvang, na 2 weken (veiligheids-telefoongesprek), en na 1, 3, 6, 9 en 12 maanden. Beoordelingen omvatten vitale functies, laboratoriumtests (volledig bloedbeeld, lever- en nierfunctie, internationaal genormaliseerde ratio), en beeldvorming (abdominale echografie met Doppler en transiënte elastografie op gespecificeerde intervallen). Therapietrouw wordt gemonitord via pil-tellingen en patiëntendagboeken.

Het primaire eindpunt is het eerste optreden van portale hypertensie-gerelateerde complicaties (varicele bloeding, ascites, hepatische encefalopathie, portale veneuze trombose, of levergerelateerde dood) binnen 12 maanden. Secundaire eindpunten omvatten bloedingsevenementen (ernstig en mild), tijd tot eerste decompensatie of ziekenhuisopname, totale en levergerelateerde mortaliteit, en veranderingen in niet-invasieve markers van portale hypertensie (bijv. leverstijfheid, trombocytenaantal).

Veiligheid wordt nauwlettend gemonitord via routinematige beoordelingen en een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB). De DSMB beoordeelt ongeblindeerde veiligheidsgegevens nadat 50% van de deelnemers 6 maanden follow-up heeft voltooid, met vooraf gedefinieerde stopregels voor excessieve bloeding of mortaliteit. Bijwerkingen worden gegradeerd met CTCAE v6.0-criteria.

Statistische analyse wordt uitgevoerd op basis van intention-to-treat. Het primaire eindpunt (tijd tot eerste complicatie) wordt geanalyseerd met Kaplan-Meier-overlevingscurves, log-rank tests, en Cox proportionele gevarenregressie. De studie beoogt 220 deelnemers te includeren om rekening te houden met verwachte uitval, met 100 deelnemers per arm nodig om een 50% relatieve risicoreductie in het primaire eindpunt te detecteren (tweezijdig α = 0,05, power = 80%). Inclusie is gepland over 12 maanden, met een totale studieduur van 24 maanden.

Deze door de onderzoeker geïnitieerde studie wordt gesponsord door het Asian Institute of Medical Sciences en is geregistreerd op ClinicalTrials.gov. Resultaten worden binnen 12 maanden na studievoltooiing ingediend voor publicatie, ongeacht de uitkomst, in overeenstemming met ICMJE-richtlijnen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

220

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen van 18 jaar of ouder met gediagnosticeerde cirrose (van welke etiologie dan ook), bevestigd door histologie, transiënte elastografie (≥12,5 kPa) of consistente klinische/beeldvormingsbevindingen.

  2. Bewijs van portale hypertensie, gedefinieerd door:

    Klinisch: aanwezigheid van varices bij endoscopie, ascites of splenomegalie met trombocytopenie.

  3. Gecompenseerde of vroegtijdig gedecompenseerde cirrose (Child-Pugh B 7-10), met stabiele leverfunctie gedefinieerd als geen verandering in Child-Pugh-score van >1 punt in de voorgaande 3 maanden.
  4. Screenings-oesofagogastroduodenoscopie (EGD) uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Patiënten met hoog-risico varices (grote varices, rode waal-tekenen of voorgeschiedenis van variceale bloeding) moeten endoscopische variceale bandligatie tot obliteratie ondergaan vóór randomisatie.
  5. In staat om geïnformeerde toestemming te verlenen en te voldoen aan de studieprocedures.

Exclusiecriteria:

  1. Actieve gastro-intestinale bloeding binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving.

  2. Hoog bloedingrisico:

    • Trombocytenaantal <50.000/µL bij baseline
    • INR >1,8 (of >2,0 indien secundair aan cirrose zonder aanvullende coagulopathie)
    • Actieve peptische ulcusziekte
    • Voorgeschiedenis van intracraniële bloeding of hemorragische beroerte
    • Bekende bloedingdiathese
  3. Ernstig nierfunctieverlies (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) of dialyse.
  4. Child-Pugh klasse C of Child-Pugh score ≥10.
  5. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor apixaban of carvedilol.
  6. Zwangerschap, borstvoeding of onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode.
  7. Gelijktijdige antistollings- of antitrombocytenbehandeling (inclusief aspirine, clopidogrel, warfarin of andere DOAC's) die niet veilig kan worden gestaakt. Een wash-outperiode van ten minste 5 halfwaardetijden is vereist vóór randomisatie.
  8. Gebruik van NSAID's, SSRI's of andere medicijnen die het bloedingrisico aanzienlijk verhogen, tenzij goedgekeurd door de hoofdonderzoeker met duidelijke risico-baten rechtvaardiging.
  9. Actief hepatocellulair carcinoom (HCC) buiten de Milan-criteria of met vasculaire invasie.
  10. Huidige of geplande levertransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventiegroep: Apixaban + Carvedilol
Apixaban, Carvedilol
Geneesmiddel: Apixaban
Apixaban 2,5 mg orale tablet tweemaal daags gedurende 12 maanden. Apixaban is een directe factor Xa-remmer die trombinevorming en stolselvorming blokkeert door remming van de stollingscascade. Dosisaanpassing: 2,5 mg tweemaal daags voortzetten als eGFR ≥30 mL/min/1,73 m²; als eGFR 15-29 mL/min/1,73 m², voortzetten met nauwlettende controle; als eGFR <15 mL/min/1,73 m², stopzetten. Tijdelijk staken bij ernstige bloeding of ernstige hepatische decompensatie.
Geneesmiddel: Carvedilol
Carvedilol orale tablet getitreerd volgens protocolgedefinieerd schema. Gestart met 6,25 mg eenmaal daags bij baseline. Getitreerd elke 2-4 weken op basis van hartslag en bloeddruk: 6,25 mg tweemaal daags bij week 2, 12,5 mg tweemaal daags bij week 4, met doelonderhoudsdosering van 12,5 mg tweemaal daags. Dosering kan worden verlaagd of overgeslagen bij hartslag <55 bpm, systolische bloeddruk <90 mmHg, of bij ontwikkeling van symptomatische hypotensie.
Placebo-vergelijker: Controlegroep: Placebo + Carvedilol
Placebo, Carvedilol
Geneesmiddel: Carvedilol
Carvedilol orale tablet getitreerd volgens protocolgedefinieerd schema. Gestart met 6,25 mg eenmaal daags bij baseline. Getitreerd elke 2-4 weken op basis van hartslag en bloeddruk: 6,25 mg tweemaal daags bij week 2, 12,5 mg tweemaal daags bij week 4, met doelonderhoudsdosering van 12,5 mg tweemaal daags. Dosering kan worden verlaagd of overgeslagen bij hartslag <55 bpm, systolische bloeddruk <90 mmHg, of bij ontwikkeling van symptomatische hypotensie.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo orale tablet die qua uiterlijk overeenkomt met apixaban, tweemaal daags gedurende 12 maanden ingenomen. Geen werkzaam bestanddeel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eerste optreden van portale hypertensie-gerelateerde complicaties
Tijdsspanne: 12 maanden
Tijd tot eerste optreden van een samengesteld eindpunt van portale hypertensie-gerelateerde complicaties, gedefinieerd als variceale bloeding, ascites, hepatische encefalopathie, portale veneuze trombose of levergerelateerde sterfte, binnen 12 maanden na randomisatie.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Grote en kleine bloedingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Incidentie van grote en kleine bloedingen toegeschreven aan apixaban in combinatie met carvedilol. Grote bloeding wordt gedefinieerd volgens ISTH-criteria (fatale bloeding, symptomatische bloeding in een kritiek gebied, bloeding die een daling van hemoglobine ≥2 g/dL veroorzaakt, of transfusie van ≥2 eenheden volbloed vereist). Kleine bloeding wordt gedefinieerd als elke zichtbare bloeding die niet aan de criteria voor grote bloeding voldoet.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Asian Institute Of Medical Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sadik Memon, MBBS,MRCP,FCPS, Asian Institute of Medical Sciences
  • Studie directeur: Dr. Fatima Nadeem, Pharm-D, Mphil, Asian Institute of Medical Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Simon TG,Singer DE,Zhang Y,Mastrorilli JM,Cervone A,DiCesare E,Lin KJ
  • Xu PS,Wang MC,Chen JJ,Wang HY
  • Brown RS,Brown KA,Flamm S,Bejarano RE,Rahimi RS,Singal AK,Rockey DC
  • Nulan Y,Felli E,Selicean SE,Prampolini M,Berzigotti A,Gracia-Sancho J,Bosch J
  • Mullarkey MJ,Ogola GO,Asrani SK,Volk ML
  • Süffert LC,de Faria Moraes B,Cançado GGL
  • Joshi A,Raja HAA,Roy P,Latif F,Reji RG,Deb N,Mui RK,Shady A

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AIMS/ERC/9853/26

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

IPD wordt niet gedeeld omdat:

Dit is een single-center, door onderzoekers geïnitieerde studie zonder infrastructuur voor externe gegevensdeling

Het protocol en de geïnformeerde toestemming bevatten geen bepalingen voor het delen van IPD met externe onderzoekers

Het institutionele beleid ondersteunt het delen van IPD voor deze studie niet

Samengevatte resultaten worden gepubliceerd volgens ICMJE-richtlijnen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren