Badanie Apixaban-PK: Zapobieganie Powikłaniom Nadciśnienia Wrotnego w Marskości Wątroby (APIXABAN-PK)

Badanie APIXABAN-PK to prospektywne, randomizowane, pojedynczo zaślepione, kontrolowane placebo badanie przeprowadzone w szpitalu Asian Institute of Medical Sciences (AIMS) w Hyderabadzie w Pakistanie. Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa apiksabanu, bezpośredniego inhibitora czynnika Xa, w połączeniu z karwedilolem w porównaniu z samym karwedilolem (z placebo) w zapobieganiu powikłaniom związanym z nadciśnieniem wrotnym u pacjentów z marskością wątroby.

Kwalifikują się pacjenci z potwierdzoną marskością wątroby i cechami nadciśnienia wrotnego (Child-Pugh B 7-10). Uczestnicy przechodzą proces kwalifikacji, w tym ezofagogastroduodenoskopię (EGD) w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania. U osób z żylakami wysokiego ryzyka wykonuje się endoskopową podwiązkę żylaków w celu ich obliteracji przed randomizacją, aby zapewnić bezpieczeństwo na poziomie wyjściowym.

Kwalifikujący się uczestnicy są randomizowani w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup:

Grupa interwencyjna: Apiksaban 2,5 mg doustnie dwa razy dziennie plus karwedilol (tytrowany zgodnie z harmonogramem zdefiniowanym w protokole).

Grupa kontrolna: Placebo (identyczne z apiksabanem) doustnie dwa razy dziennie plus karwedilol (tytrowany zgodnie z tym samym harmonogramem).

Karwedilol rozpoczyna się w dawce 6,25 mg raz na dobę i tytruje co 2-4 tygodnie w oparciu o częstość akcji serca i ciśnienie krwi, z celem osiągnięcia dawki podtrzymującej 12,5 mg dwa razy dziennie, o ile jest tolerowany. Dostosowania dawki dokonuje się w przypadku hipotensji lub bradykardii.

Wszyscy uczestnicy są obserwowani przez 12 miesięcy. Wizyty w ramach badania odbywają się na początku, po 2 tygodniach (telefoniczna rozmowa dotycząca bezpieczeństwa) oraz po 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącach. Oceny obejmują pomiary parametrów życiowych, badania laboratoryjne (morfologia krwi, czynność wątroby i nerek, międzynarodowy współczynnik znormalizowany) oraz badania obrazowe (USG jamy brzusznej z Dopplerem i elastografia przejściowa w określonych odstępach czasu). Przestrzeganie zaleceń jest monitorowane poprzez liczenie tabletek i dzienniki pacjentów.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest pierwsze wystąpienie powikłań związanych z nadciśnieniem wrotnym (krwawienie z żylaków, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, zakrzepica żyły wrotnej lub zgon związany z wątrobą) w ciągu 12 miesięcy. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zdarzenia krwotoczne (poważne i niewielkie), czas do pierwszej dekompensacji lub hospitalizacji, śmiertelność ogólną i związaną z wątrobą oraz zmiany nieinwazyjnych markerów nadciśnienia wrotnego (np. sztywność wątroby, liczba płytek krwi).

Bezpieczeństwo jest ściśle monitorowane poprzez rutynowe oceny i niezależną Komisję Monitorującą Bezpieczeństwo Danych (DSMB). DSMB przegląda odślepione dane dotyczące bezpieczeństwa po zakończeniu 6-miesięcznej obserwacji przez 50% uczestników, z predefiniowanymi regułami zatrzymania badania w przypadku nadmiernego krwawienia lub śmiertelności. Zdarzenia niepożądane są klasyfikowane przy użyciu kryteriów CTCAE w wersji 6.0.

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona w oparciu o zasadę intencji leczenia (ITT). Pierwszorzędowy punkt końcowy (czas do pierwszego powikłania) będzie analizowany przy użyciu krzywych przeżycia Kaplana-Meiera, testów log-rank i regresji proporcjonalnych hazardów Coxa. Badanie ma na celu rekrutację 220 uczestników, aby uwzględnić przewidywane wycofania, przy wymaganych 100 uczestnikach na ramię, aby wykryć 50% względne zmniejszenie ryzyka w pierwszorzędowym punkcie końcowym (dwustronne α = 0,05, moc = 80%). Rekrutacja jest planowana przez 12 miesięcy, a całkowity czas trwania badania wynosi 24 miesiące.

To badanie inicjowane przez badacza jest sponsorowane przez Asian Institute of Medical Sciences i jest zarejestrowane na ClinicalTrials.gov. Wyniki zostaną przesłane do publikacji w ciągu 12 miesięcy od zakończenia badania, niezależnie od wyniku, zgodnie z wytycznymi ICMJE.