Étude Apixaban-PK : Prévention des Complications de l'Hypertension Portale dans la Cirrhose (APIXABAN-PK)

L'étude APIXABAN-PK est une étude prospective, randomisée, en simple aveugle et contrôlée par placebo menée à l'hôpital Asian Institute of Medical Sciences (AIMS) à Hyderabad, au Pakistan. L'étude vise à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'apixaban, un inhibiteur direct du facteur Xa, en association avec le carvédilol par rapport au carvédilol seul (avec placebo) pour prévenir les complications liées à l'hypertension portale chez les patients atteints de cirrhose.

Les patients avec une cirrhose confirmée et des signes d'hypertension portale (Child-Pugh B 7-10) sont éligibles. Les participants subissent un dépistage, y compris une œsophagogastroduodénoscopie (OGD) dans les six mois précédant l'inclusion. Ceux présentant des varices à haut risque reçoivent une ligature élastique endoscopique des varices jusqu'à oblitération avant la randomisation pour assurer la sécurité de base.

Les participants éligibles sont randomisés selon un ratio 1:1 dans l'un des deux groupes :

Groupe d'intervention : Apixaban 2,5 mg par voie orale deux fois par jour plus carvédilol (titré selon un protocole défini).

Groupe témoin : Placebo (correspondant à l'apixaban) par voie orale deux fois par jour plus carvédilol (titré selon le même protocole).

Le carvédilol est initié à 6,25 mg une fois par jour et titré toutes les 2 à 4 semaines en fonction de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle, visant une dose d'entretien de 12,5 mg deux fois par jour, selon la tolérance. Des ajustements de dose sont effectués en cas d'hypotension ou de bradycardie.

Tous les participants sont suivis pendant 12 mois. Les visites d'étude ont lieu au départ, à 2 semaines (appel téléphonique de sécurité), et à 1, 3, 6, 9 et 12 mois. Les évaluations incluent les signes vitaux, les tests de laboratoire (numération globulaire complète, fonction hépatique et rénale, rapport international normalisé), et l'imagerie (échographie abdominale avec Doppler et élastographie transitoire à des intervalles spécifiés). L'adhésion est surveillée via le comptage des comprimés et les journaux des patients.

Le critère de jugement principal est la première occurrence de complications liées à l'hypertension portale (saignement variqueux, ascite, encéphalopathie hépatique, thrombose de la veine porte ou décès lié au foie) dans les 12 mois. Les critères secondaires incluent les événements hémorragiques (majeurs et mineurs), le temps jusqu'à la première décompensation ou hospitalisation, la mortalité toutes causes et liée au foie, et les changements des marqueurs non invasifs de l'hypertension portale (par exemple, rigidité hépatique, numération plaquettaire).

La sécurité est étroitement surveillée via des évaluations de routine et un Comité indépendant de surveillance des données de sécurité (DSMB). Le DSMB examine les données de sécurité non masquées après que 50 % des participants ont terminé 6 mois de suivi, avec des règles d'arrêt prédéfinies pour les saignements excessifs ou la mortalité. Les événements indésirables sont classés selon les critères CTCAE v6.0.

L'analyse statistique sera effectuée selon le principe de l'intention de traiter. Le critère de jugement principal (temps jusqu'à la première complication) sera analysé à l'aide des courbes de survie de Kaplan-Meier, des tests du log-rank et de la régression des risques proportionnels de Cox. L'étude vise à recruter 220 participants pour tenir compte des abandons anticipés, avec 100 participants par bras nécessaires pour détecter une réduction du risque relatif de 50 % dans le critère principal (α bilatéral = 0,05, puissance = 80 %). Le recrutement est prévu sur 12 mois, avec une durée totale de l'étude de 24 mois.

Cet essai initié par un investigateur est parrainé par l'Asian Institute of Medical Sciences et est enregistré sur ClinicalTrials.gov. Les résultats seront soumis pour publication dans les 12 mois suivant la fin de l'étude, quel que soit le résultat, conformément aux directives de l'ICMJE.