Исследование Apixaban-PK: Профилактика осложнений портальной гипертензии при циррозе печени (APIXABAN-PK)

Исследование APIXABAN-PK представляет собой проспективное, рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое исследование, проводимое в больнице Азиатского института медицинских наук (AIMS) в Хайдарабаде, Пакистан. Цель исследования — оценить эффективность и безопасность апиксабана, прямого ингибитора фактора Ха, в комбинации с карведилолом по сравнению с одним карведилолом (с плацебо) для профилактики осложнений, связанных с портальной гипертензией, у пациентов с циррозом печени.

Пациенты с подтверждённым циррозом и признаками портальной гипертензии (класс B по Чайлд-Пью, 7-10 баллов) имеют право на участие. Участники проходят скрининг, включая эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) в течение шести месяцев до включения в исследование. Пациентам с варикозом высокого риска проводится эндоскопическая лигирующая перевязка варикозных узлов до их облитерации перед рандомизацией для обеспечения базовой безопасности.

Подходящие участники рандомизируются в соотношении 1:1 в одну из двух групп:

Группа вмешательства: Апиксабан 2,5 мг перорально два раза в день плюс карведилол (титруемый в соответствии с протокольно определённым графиком).

Контрольная группа: Плацебо (соответствующее апиксабану) перорально два раза в день плюс карведилол (титруемый в соответствии с тем же графиком).

Карведилол назначается в начальной дозе 6,25 мг один раз в день и титруется каждые 2-4 недели на основе частоты сердечных сокращений и артериального давления, с целью достижения поддерживающей дозы 12,5 мг два раза в день, по переносимости. Корректировка дозы производится при гипотензии или брадикардии.

Все участники наблюдаются в течение 12 месяцев. Визиты в рамках исследования проводятся на исходном уровне, через 2 недели (телефонный звонок для оценки безопасности), а также через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев. Оценки включают витальные признаки, лабораторные тесты (общий анализ крови, функции печени и почек, международное нормализованное отношение) и визуализацию (УЗИ брюшной полости с допплерографией и транзиентную эластографию в определённые интервалы). Приверженность лечению контролируется путём подсчёта таблеток и ведения дневников пациентами.

Первичной конечной точкой является первое возникновение осложнений, связанных с портальной гипертензией (варикозное кровотечение, асцит, печеночная энцефалопатия, тромбоз воротной вены или смерть, связанная с печенью) в течение 12 месяцев. Вторичные конечные точки включают кровотечения (большие и малые), время до первой декомпенсации или госпитализации, общую и печеночно-связанную смертность, а также изменения неинвазивных маркеров портальной гипертензии (например, жёсткость печени, количество тромбоцитов).

Безопасность тщательно контролируется с помощью рутинных оценок и независимого Совета по мониторингу безопасности данных (DSMB). DSMB рассматривает раскрытые данные по безопасности после того, как 50% участников завершат 6 месяцев наблюдения, с предопределёнными правилами прекращения при чрезмерном кровотечении или смертности. Неблагоприятные события классифицируются с использованием критериев CTCAE v6.0.

Статистический анализ будет проводиться на основе принципа «намерение лечить». Первичная конечная точка (время до первого осложнения) будет анализироваться с использованием кривых выживаемости Каплана-Мейера, лог-ранговых тестов и регрессии пропорциональных рисков Кокса. Исследование планирует включить 220 участников с учётом ожидаемого отсева, при этом требуется 100 участников в каждой группе для обнаружения 50%-го относительного снижения риска по первичной конечной точке (двусторонний α = 0,05, мощность = 80%). Набор участников планируется в течение 12 месяцев, общая продолжительность исследования составляет 24 месяца.

Это исследование, инициированное исследователем, спонсируется Азиатским институтом медицинских наук и зарегистрировано на ClinicalTrials.gov. Результаты будут представлены для публикации в течение 12 месяцев после завершения исследования, независимо от исхода, в соответствии с рекомендациями ICMJE.