短期照射、Nal-IRI、カペシタビン、およびカムレリズマブによる局所進行MSS直腸癌治療
局所進行性pMMR/MSS低位直腸癌に対する術前治療としての短期放射線療法に続くリポソーマルイリノテカン、カペシタビン、およびカムレリズマブ併用療法:前向き単群第II相試験プロトコル
この研究は、遠隔臓器に転移しておらず、pMMRまたはMSSと分類される(つまり、通常は免疫療法単独では十分に反応しない)局所進行性直腸癌の成人を対象としています。 目的は、手術前に行われる新しい治療法の組み合わせ(術前補助療法)が、より効果的に腫瘍を縮小させ、がんの治癒または直腸の外科的切除を回避する可能性を高められるかどうかを確認することです。
この研究で行う主なことは以下の通りです:
- 短期放射線療法(1週間に5回の治療)を受けます。
- 1週間の休憩後、3種類の薬剤の組み合わせを受けます:
1)Nal-IRI(副作用が少なくなるように設計された化学療法薬イリノテカンの特殊な形態) 2)カペシタビン(経口化学療法薬) 3)カムレリズマブ(免疫療法薬) 3. この薬剤の組み合わせは8サイクル投与され、各サイクルは3週間続きます。 4. すべてのサイクルを終了した後、医師は腫瘍の反応を慎重に評価します。
この研究の最も重要な目標は、以下の「完全奏効」を達成する患者の数を確認することです:
- 外科的に切除された組織にがん細胞の痕跡がない(病理学的完全奏効、pCR)、または
- 臨床検査、画像検査、内視鏡検査を通じてがんの痕跡が見つからず、「ウォッチアンドウェイト」戦略の下で患者が直ちに手術を回避できる(臨床的完全奏効、cCR)。
研究者は以下も監視します:
- 治療の安全性と副作用。
- 時間の経過に伴うがんの制御の程度(例:3年間のがん再発なしの生存率)。
- 腫瘍の成功した切除率と肛門温存率。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Deqing Wu, Dr.
- 電話番号:020 83827812 60910
- メール:wudeqing@gdph.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Guangdong Provincial People's Hospital
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コンタクト:
- Yong Li, Prof.
- 電話番号:020-83827812-60911
- メール:liyong@gdph.org.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
- 18歳から75歳までの男性または女性。
- 組織学的に確認された直腸腺癌の診断。
- 免疫組織化学またはPCR法により、ミスマッチ修復機能正常(pMMR)またはマイクロサテライト安定(MSS)状態が確認されていること。
- 骨盤MRIにより評価された局所進行性疾患で、AJCC第8版病期分類に基づき、cT3-4aN0M0またはリンパ節陽性(N+)の任意のT病期で、遠隔転移(M0)がないこと。
- 腫瘍の下端が肛門縁から10cm以内にあること(低位/中位直腸癌と定義)。
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)performance statusが0または1。
- 十分な骨髄機能、肝機能、腎機能を有すること。具体的には:好中球絶対数(ANC)≥1.5×10⁹/L、血小板数≥100×10⁹/L、ヘモグロビン≥90g/L、総ビリルビン≤正常上限(ULN)の1.5倍、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≤2.5×ULN、血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50mL/分(Cockcroft-Gault式で計算)
- 自発的に研究に参加し、インフォームドコンセント文書に署名し、良好なコンプライアンスを示し、追跡調査手順に協力できること。
除外基準:
- ベースライン画像診断で遠隔転移(M1疾患)の証拠があること。
- 過去に骨盤への放射線治療、または大腸癌に対する全身化学療法、標的療法、免疫療法の既往があること。
- 過去5年以内に他の活動性悪性腫瘍の既往があること。ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、皮膚基底細胞癌、または局所治療により治癒したと考えられる他の限局性腫瘍は除く。
- 以下のいずれかの制御不能な状態または併存疾患があること:
1)全身療法を要する重度の活動性感染症。
2)過去6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、またはうっ血性心不全(NYHAクラスII-IV)。
3)インフォームドコンセントの取得能力や研究手順への遵守を損なう、制御不能なてんかん、中枢神経系障害、または精神障害。
5. 重度の免疫不全の既知の既往、または過去2年以内に全身性免疫抑制療法(例:プレドニゾン換算で10mg/日超のコルチコステロイド)を要する活動性自己免疫疾患。
6. 試験薬(リポソーマルイリノテカン、カペシタビン、カムレリズマブ)のいずれかの成分に対する過敏症の既知の既往、または他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の既往。
7. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中および最終投与後少なくとも6か月間、効果的な避妊法を使用する意思のない妊娠可能な被験者。
8. 研究者の判断により、患者の安全性またはプロトコル遵守を損なうと判断されるその他の状態や状況(例:経口薬の服用不能、活動性消化管出血、腸閉塞)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:術前補助療法群
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短期放射線療法は、短縮された期間で行われる放射線治療のレジメンです。
この研究では、患者は合計25グレイ(Gy)の線量を、5回の分割照射(1回あたり5 Gy)で、連続5日間にわたって1日1回投与されます。
この介入は、術前治療プロトコルの初期段階を構成します。
リポソーマルイリノテカンは、化学療法剤イリノテカンのナノリポソーマル製剤であり、腫瘍への薬物送達を向上させ、全身毒性を低減するように設計されています。
本研究では、短期放射線療法の完了後、21日間の各サイクルの第1日に、60 mg/m²の用量で静脈内投与され、合計8サイクル行われます。
カペシタビンは、体内で5-フルオロウラシルに変換される経口フルオロピリミジンカルバメートプロドラッグです。
この試験では、リポソーマルイリノテカンおよびカムレリズマブとの併用療法として、21日周期の第1日から第14日まで、1000 mg/m²を1日2回(BID)経口投与し、合計8サイクル実施します。
カムレリズマブは、免疫細胞上のプログラム細胞死-1(PD-1)受容体を標的とするヒト化モノクローナル抗体であり、免疫チェックポイント阻害剤として機能します。
この研究では、リポソーマルイリノテカンおよびカペシタビンとの併用により、21日間の各サイクルの第1日に200 mgの固定用量で静脈内投与され、合計8サイクル実施されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効率
時間枠:治療開始からすべての術前補助化学療法終了後約2週間まで、約24~26週間にわたって評価される。
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主要エンドポイントは、術前療法完了後の完全奏効(CR)率であり、病理学的完全奏効(pCR)と臨床的完全奏効(cCR)の複合指標です。
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治療開始からすべての術前補助化学療法終了後約2週間まで、約24~26週間にわたって評価される。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3年無病生存率
時間枠:治療開始から3年。
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治療開始から疾患の再発、遠隔転移、またはいずれかの原因による死亡までの期間と定義され、最初に発生した事象を基準とする。
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治療開始から3年。
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3年全生存率
時間枠:治療開始から3年。
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治療開始からいかなる原因による死亡までの期間と定義されます。
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治療開始から3年。
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客観的奏効率
時間枠:治療開始からすべての術前補助療法完了後約2週間まで、約24-26週間にわたって評価されます。
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RECIST 1.1基準に従い、最良の全体的な反応が完全奏効(CR)または部分奏効(PR)であった患者の割合として定義される。
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治療開始からすべての術前補助療法完了後約2週間まで、約24-26週間にわたって評価されます。
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R0切除率
時間枠:術前補助化学療法後の手術時に評価され、治療開始から約24〜30週間の期間にわたって行われます。
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手術を受けた患者のうち、顕微鏡的に陰性の切除縁(R0切除)を達成した患者の割合と定義されます。
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術前補助化学療法後の手術時に評価され、治療開始から約24〜30週間の期間にわたって行われます。
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腫瘍退縮グレード
時間枠:治療開始から約24~30週間の期間にわたって、手術後の病理学的評価において評価されました。
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手術検体を用いてベッカー分類システムで評価:TRG 1a(完全奏効)、TRG 1b(残存10%未満)、TRG 2(残存10%-50%)、TRG 3(残存50%超)。
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治療開始から約24~30週間の期間にわたって、手術後の病理学的評価において評価されました。
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括約筋温存率
時間枠:治療開始から約24-30週間の期間にわたり、手術直後に確認されました。
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根治手術を受けた患者のうち、肛門括約筋機能を成功裏に保持(永久的な人工肛門を必要とせず)した患者の割合と定義される。
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治療開始から約24-30週間の期間にわたり、手術直後に確認されました。
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治療関連有害事象の発生率
時間枠:インフォームドコンセントの時点から研究治療の最終投与後30日まで、約28~31週間にわたって評価されます。
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有害事象の発生率と重症度は、米国国立がん研究所有害事象共通用語規準(NCI CTCAE)バージョン5.0に従って評価されます。
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インフォームドコンセントの時点から研究治療の最終投与後30日まで、約28~31週間にわたって評価されます。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- Conroy T, Bosset JF, Etienne PL, Rio E, Francois E, Mesgouez-Nebout N, Vendrely V, Artignan X, Bouche O, Gargot D, Boige V, Bonichon-Lamichhane N, Louvet C, Morand C, de la Fouchardiere C, Lamfichekh N, Juzyna B, Jouffroy-Zeller C, Rullier E, Marchal F, Gourgou S, Castan F, Borg C; Unicancer Gastrointestinal Group and Partenariat de Recherche en Oncologie Digestive (PRODIGE) Group. Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER-PRODIGE 23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):702-715. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00079-6. Epub 2021 Apr 13.
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- Grothey A, Sobrero AF, Shields AF, Yoshino T, Paul J, Taieb J, Souglakos J, Shi Q, Kerr R, Labianca R, Meyerhardt JA, Vernerey D, Yamanaka T, Boukovinas I, Meyers JP, Renfro LA, Niedzwiecki D, Watanabe T, Torri V, Saunders M, Sargent DJ, Andre T, Iveson T. Duration of Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer. N Engl J Med. 2018 Mar 29;378(13):1177-1188. doi: 10.1056/NEJMoa1713709.
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- Garcia-Aguilar J, Patil S, Gollub MJ, Kim JK, Yuval JB, Thompson HM, Verheij FS, Omer DM, Lee M, Dunne RF, Marcet J, Cataldo P, Polite B, Herzig DO, Liska D, Oommen S, Friel CM, Ternent C, Coveler AL, Hunt S, Gregory A, Varma MG, Bello BL, Carmichael JC, Krauss J, Gleisner A, Paty PB, Weiser MR, Nash GM, Pappou E, Guillem JG, Temple L, Wei IH, Widmar M, Lin S, Segal NH, Cercek A, Yaeger R, Smith JJ, Goodman KA, Wu AJ, Saltz LB. Organ Preservation in Patients With Rectal Adenocarcinoma Treated With Total Neoadjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2022 Aug 10;40(23):2546-2556. doi: 10.1200/JCO.22.00032. Epub 2022 Apr 28.
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- Bahadoer RR, Dijkstra EA, van Etten B, Marijnen CAM, Putter H, Kranenbarg EM, Roodvoets AGH, Nagtegaal ID, Beets-Tan RGH, Blomqvist LK, Fokstuen T, Ten Tije AJ, Capdevila J, Hendriks MP, Edhemovic I, Cervantes A, Nilsson PJ, Glimelius B, van de Velde CJH, Hospers GAP; RAPIDO collaborative investigators. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):29-42. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30555-6. Epub 2020 Dec 7.
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- Cui J, Qin S, Zhou Y, Zhang S, Sun X, Zhang M, Cui J, Fang W, Gu K, Li Z, Wang J, Chen X, Yao J, Zhou J, Wang G, Bai Y, Xiao J, Qiu W, Wang B, Xia T, Wang C, Kong L, Yin J, Zhang T, Shen X, Fu D, Gao C, Wang H, Wang Q, Wang L. Irinotecan hydrochloride liposome HR070803 in combination with 5-fluorouracil and leucovorin in locally advanced or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma following prior gemcitabine-based therapy (PAN-HEROIC-1): a phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024 Sep 19;9(1):248. doi: 10.1038/s41392-024-01948-4.
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- Seretis C, Kaisari P, Wanigasooriya K, Shariff U, Youssef H. Malnutrition is associated with adverse postoperative outcome in patients undergoing elective colorectal cancer resections. J BUON. 2018 Jan-Feb;23(1):36-41.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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詳しくは
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追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- neoNRCC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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