Radioterapia de Curta Duração, Nal-IRI, Capecitabina e Camrelizumabe para Cancro Retal Localmente Avançado MSS

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos, de qualquer género.
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma retal.
3. Estado confirmado de reparação de incompatibilidade proficiente (pMMR) ou micro-satélite estável (MSS) por métodos de imuno-histoquímica ou PCR.
4. Doença localmente avançada avaliada por ressonância magnética pélvica, classificada como cT3-4aN0M0 ou qualquer estádio T com doença ganglionar positiva (N+), sem metástases à distância (M0), de acordo com o sistema de estadiamento da 8ª edição da AJCC.
5. A borda inferior do tumor está localizada a menos de 10 cm da margem anal (definido como cancro retal baixo/médio).
6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Função adequada da medula óssea, hepática e renal, definida como: Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L, Contagem de Plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L, Hemoglobina ≥ 90 g/L, Bilirrubina Total ≤ 1,5 vezes o Limite Superior do Normal (LSN), Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN, Creatinina Sérica ≤ 1,5 x LSN ou Clearance de Creatinina ≥ 50 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
8. Participa voluntariamente no estudo, assina o formulário de consentimento informado, demonstra boa adesão e é capaz de cooperar com os procedimentos de seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Evidência de metástases à distância (doença M1) na imagiologia de base.
2. Radioterapia prévia à pélvis, ou qualquer quimioterapia sistémica, terapia dirigida ou imunoterapia prévia para cancro colorretal.
3. Histórico de outras neoplasias malignas ativas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma basocelular da pele ou outros tumores localizados considerados curados por tratamento local.
4. Qualquer uma das seguintes condições ou comorbilidades não controladas:

1) Infeção ativa grave que requer terapia sistémica.
2) Angina instável, enfarte do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva (Classe II-IV da NYHA) nos últimos 6 meses.

3) Epilepsia não controlada, distúrbios do sistema nervoso central ou distúrbios psiquiátricos que comprometam a capacidade de fornecer consentimento informado ou cumprir os procedimentos do estudo.

5. Histórico conhecido de imunodeficiência grave ou doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistémica (por exemplo, corticosteroides em doses > 10mg/dia de equivalente de prednisona) nos últimos 2 anos.

6. Histórico conhecido de hipersensibilidade a qualquer componente dos medicamentos do estudo (Irinotecano Lipossomal, Capecitabina, Camrelizumabe) ou histórico de reações de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.

7. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou sujeitos com potencial de procriação que não estejam dispostos a usar contraceção altamente eficaz durante o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento em estudo.

8. Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do doente ou a adesão ao protocolo (por exemplo, incapacidade de engolir medicamentos orais, hemorragia gastrointestinal ativa, obstrução intestinal).