Radioterapia a breve ciclo, Nal-IRI, Capecitabina e Camrelizumab per il carcinoma rettale localmente avanzato MSS

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina.
2. Diagnosi di adenocarcinoma del retto confermata istologicamente.
3. Stato di riparazione della mancata corrispondenza proficiente (pMMR) o stabilità dei microsatelliti (MSS) confermato mediante immunochimica o metodi PCR.
4. Malattia localmente avanzata valutata mediante risonanza magnetica pelvica, classificata come cT3-4aN0M0 o qualsiasi stadio T con malattia linfonodale positiva (N+), senza metastasi a distanza (M0), secondo il sistema di stadiazione AJCC 8a edizione.
5. Il margine inferiore del tumore si trova entro 10 cm dalla rima anale (definito come cancro del retto basso/medio).
6. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. Funzione midollare, epatica e renale adeguata, definita come: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L, conta piastrinica ≥ 100 x 10⁹/L, emoglobina ≥ 90 g/L, bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault).
8. Partecipa volontariamente allo studio, firma il modulo di consenso informato, dimostra una buona compliance ed è in grado di cooperare con le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di metastasi a distanza (malattia M1) nelle immagini basali.
2. Precedente radioterapia alla pelvi, o qualsiasi precedente chemioterapia sistemica, terapia mirata o immunoterapia per il cancro del colon-retto.
3. Storia di altre neoplasie maligne attive negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma a cellule basali della pelle o altri tumori localizzati considerati guariti dal trattamento locale.
4. Qualsiasi delle seguenti condizioni o comorbidità non controllate:

1) Infezione attiva grave che richiede terapia sistemica.
2) Angina instabile, infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA II-IV) negli ultimi 6 mesi.

3) Epilessia non controllata, disturbi del sistema nervoso centrale o disturbi psichiatrici che comprometterebbero la capacità di fornire il consenso informato o di rispettare le procedure dello studio.

5. Storia nota di grave immunodeficienza o malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica (ad esempio, corticosteroidi a dosi > 10 mg/giorno equivalenti di prednisone) negli ultimi 2 anni.

6. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente dei farmaci dello studio (Irinotecan liposomiale, Capecitabina, Camrelizumab) o storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.

7. Donne in gravidanza o in allattamento, o soggetti in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

8. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o l'adesione al protocollo (ad esempio, incapacità di deglutire farmaci orali, sanguinamento gastrointestinale attivo, ostruzione intestinale).