切除不能なIII期非小細胞肺癌に対する腫瘍中心部への集中的8Gy/1回照射に続く同時化学放射線療法

この試験は、切除不能なIII期非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象に、新規の中枢免疫プライミング放射線治療戦略の安全性と実現可能性を評価するために設計された、単施設、前向き、非盲検、単群の第I相探索的試験です。 試験的アプローチは、原発腫瘍の中心領域に8Gy/1回分割の単回放射線治療を施行し、末梢腫瘍辺縁線量を4Gy未満に抑えるための急速な線量低下を伴い、その後1サイクルのPD-(L)1阻害剤を投与し、約1週間後に標準的な同時化学放射線療法（cCRT）を開始するものです。 cCRT後に疾患進行のない患者は、その後、免疫チェックポイント阻害剤による統合療法を受けます。

主要目的は、この導入免疫プライミング戦略の安全性と実現可能性を評価することであり、特に許容できない毒性や治療遅延なく、標準的なcCRTおよびその後の免疫療法に統合できるかどうかを確認することです。 主要エンドポイントは用量制限毒性（DLT）率であり、DLT観察期間はプライミング放射線治療開始からcCRT終了後6〜8週間と定義されます。 副次目的には、cCRTの適時開始率、cCRT完了率、統合免疫療法開始率、急性および亜急性毒性プロファイル、予備的な有効性シグナル、末梢リンパ球数の動的変化が含まれます。 探索的解析では、末梢免疫細胞サブセット、血漿中循環腫瘍DNA（ctDNA）、T細胞受容体（TCR）クローナリティ、サイトカイン変化、およびそれらと毒性や臨床転帰との関連性を調査します。 本試験は安全性導入フェーズと拡張フェーズのデザインを採用し、初期コホートとして6名の患者を登録し、安全性が許容可能な場合に24名まで拡大します。