Confinamento Centrale 8Gy/1f al Centro del Tumore Seguito da Chemioradioterapia Concomitante per NSCLC Stadio III Non Resecabile

Questo è uno studio esplorativo di fase I, monocentrico, prospettico, in aperto e a braccio singolo, progettato per valutare la sicurezza e la fattibilità di una nuova strategia di radioterapia immunoprimaria centrale in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di stadio III non resecabile. L'approccio sperimentale consiste in una singola dose di radioterapia di 8 Gy/1 frazione somministrata alla sottoregione centrale del tumore primario, con un rapido decadimento della dose per mantenere la dose al margine tumorale periferico al di sotto di 4 Gy, seguita da un ciclo di inibitore PD-(L)1 e quindi dalla chemioradioterapia concomitante (cCRT) standard circa una settimana dopo. I pazienti senza progressione di malattia dopo la cCRT riceveranno successivamente una terapia di consolidamento con inibitori del checkpoint immunitario.

L'obiettivo primario è valutare la sicurezza e la fattibilità di questa strategia di immunopriming iniziale, in particolare se può essere integrata nella cCRT standard e nella successiva immunoterapia senza tossicità inaccettabili o ritardi nel trattamento. L'endpoint primario è il tasso di tossicità dose-limitante (DLT), con la finestra di osservazione della DLT definita dall'inizio della radioterapia di priming fino a 6-8 settimane dopo il completamento della cCRT. Gli obiettivi secondari includono il tasso di inizio tempestivo della cCRT, il tasso di completamento della cCRT, il tasso di inizio dell'immunoterapia di consolidamento, il profilo di tossicità acuta e subacuta, i segnali di efficacia preliminari e le variazioni dinamiche della conta linfocitaria periferica. Le analisi esplorative indagheranno i sottogruppi di cellule immunitarie periferiche, il DNA tumorale circolante (ctDNA), la clonalità del recettore delle cellule T (TCR), le variazioni delle citochine e le loro associazioni con la tossicità e gli esiti clinici. Lo studio adotterà un disegno di safety run-in più espansione, con una coorte iniziale di 6 pazienti e un'espansione a 24 pazienti se la sicurezza è accettabile.