Sentralsentrert 8Gy/1f til tumor-kjernen etterfulgt av samtidig kjemoradioterapi for uoperabel stadium III NSCLC

Dette er en enkelt-senter, prospektiv, åpen-etikett, enkelt-arm fase I utforskende studie designet for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av en ny sentral immunprimings-stråleterapistrategi hos pasienter med ikke-resektabel stadium III ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Den undersøkende tilnærmingen består av en enkelt 8 Gy/1 fraksjon stråleterapidose levert til den sentrale subregionen av den primære svulsten, med rask dosefall for å holde perifer svulstranddosen under 4 Gy, etterfulgt av en syklus med PD-(L)1-hemmer, og deretter standard samtidig kjemoterapi og stråleterapi (cCRT) omtrent en uke senere. Pasienter uten sykdomsfremgang etter cCRT vil deretter motta konsoliderende immun-sjekkpunkt-hemmerterapi.

Det primære målet er å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av denne innledende immunprimings-strategien, spesielt om den kan integreres i standard cCRT og påfølgende immunterapi uten uakseptabel toksisitet eller behandlingsforsinkelse. Det primære endepunktet er dosebegrensende toksisitet (DLT)-raten, med DLT-observasjonsvinduet definert fra starten av primings-stråleterapien til 6-8 uker etter fullføring av cCRT. Sekundære mål inkluderer rettidig initieringsrate for cCRT, cCRT-fullføringsrate, initieringsrate for konsoliderende immunterapi, akutt og subakutt toksisitetsprofil, foreløpige effektsignaler og dynamiske endringer i perifere lymfocytantall. Utforskende analyser vil undersøke perifere immuncellesubsett, sirkulerende tumor-DNA (ctDNA), T-celle-reseptor (TCR)-klonalitet, cytokinendringer og deres assosiasjoner med toksisitet og kliniske utfall. Studien vil anvende en sikkerhetsinnkjøring pluss ekspansjonsdesign, med en innledende kohort på 6 pasienter og ekspansjon til 24 pasienter hvis sikkerheten er akseptabel.