Zentral begrenzte 8Gy/1f auf den Tumorkern gefolgt von simultaner Chemoradiotherapie für inoperables Stadium-III-NSCLC

Dies ist eine monozentrische, prospektive, offene, einarmige Phase-I-Explorationsstudie, die entwickelt wurde, um die Sicherheit und Durchführbarkeit einer neuartigen zentralen immunprimierenden Strahlentherapiestrategie bei Patienten mit nicht resektablem Stadium-III-Nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) zu bewerten. Der experimentelle Ansatz besteht aus einer einzelnen 8 Gy/1 Fraktion Strahlentherapiedosis, die an die zentrale Subregion des Primärtumors abgegeben wird, mit schnellem Dosisabfall, um die Dosis am peripheren Tumorrand unter 4 Gy zu halten, gefolgt von einem Zyklus eines PD-(L)1-Inhibitors und dann etwa eine Woche später der standardmäßigen simultanen Radiochemotherapie (cCRT). Patienten ohne Krankheitsprogression nach cCRT erhalten anschließend eine konsolidierende Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie.

Das primäre Ziel ist die Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit dieser einleitenden Immunprimierungsstrategie, insbesondere ob sie in die Standard-cCRT und die anschließende Immuntherapie integriert werden kann, ohne inakzeptable Toxizität oder Behandlungsverzögerung zu verursachen. Der primäre Endpunkt ist die Rate dosislimitierender Toxizitäten (DLT), wobei das DLT-Beobachtungsfenster vom Beginn der Priming-Bestrahlung bis zu 6-8 Wochen nach Abschluss der cCRT definiert ist. Sekundäre Ziele umfassen die rechtzeitige Einleitungsrate der cCRT, die cCRT-Abschlussrate, die Einleitungsrate der konsolidierenden Immuntherapie, das akute und subakute Toxizitätsprofil, vorläufige Wirksamkeitssignale und dynamische Veränderungen der peripheren Lymphozytenzahl. Explorative Analysen werden periphere Immunzell-Subpopulationen, zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), T-Zell-Rezeptor (TCR)-Klonalität, Zytokinveränderungen und deren Assoziationen mit Toxizität und klinischen Ergebnissen untersuchen. Die Studie wird ein Sicherheits-Einlauf- plus Erweiterungsdesign anwenden, mit einer initialen Kohorte von 6 Patienten und einer Erweiterung auf 24 Patienten, wenn die Sicherheit akzeptabel ist.