Confinamento Central de 8Gy/1f ao Núcleo do Tumor Seguido de Quimiorradioterapia Concomitante para Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas em Estádio III Irressecável

Este é um estudo exploratório de fase I, unicêntrico, prospetivo, aberto e de braço único, concebido para avaliar a segurança e a viabilidade de uma nova estratégia de radioterapia de imunopreparação central em doentes com cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) inoperável no estadio III. A abordagem experimental consiste numa dose única de radioterapia de 8 Gy/1 fração administrada à sub-região central do tumor primário, com uma rápida queda de dose para manter a dose na margem tumoral periférica abaixo de 4 Gy, seguida de um ciclo de inibidor de PD-(L)1 e, depois, da quimiorradioterapia concomitante (cCRT) padrão, aproximadamente uma semana mais tarde. Os doentes sem progressão da doença após a cCRT receberão subsequentemente terapia de consolidação com inibidores de pontos de controlo imunológico.

O objetivo primário é avaliar a segurança e a viabilidade desta estratégia de imunopreparação inicial, particularmente se pode ser integrada na cCRT padrão e na subsequente imunoterapia sem toxicidade inaceitável ou atraso no tratamento. O endpoint primário é a taxa de toxicidade limitante da dose (DLT), com a janela de observação da DLT definida desde o início da radioterapia de preparação até 6-8 semanas após a conclusão da cCRT. Os objetivos secundários incluem a taxa de início atempado da cCRT, a taxa de conclusão da cCRT, a taxa de início da imunoterapia de consolidação, o perfil de toxicidade aguda e subaguda, sinais preliminares de eficácia e alterações dinâmicas nas contagens de linfócitos periféricos. As análises exploratórias investigarão subconjuntos de células imunes periféricas, ADN tumoral circulante (ctDNA), clonalidade do recetor de células T (TCR), alterações em citocinas e as suas associações com toxicidade e resultados clínicos. O estudo adotará um desenho de fase de segurança mais expansão, com uma coorte inicial de 6 doentes e expansão para 24 doentes se a segurança for aceitável.