Confinamiento Central de 8Gy/1f al Núcleo Tumoral Seguido de Quimiorradioterapia Concurrente para Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas en Estadio III No Resecable

Este es un estudio exploratorio de fase I, prospectivo, abierto, de un solo brazo y en un solo centro, diseñado para evaluar la seguridad y la viabilidad de una nueva estrategia de radioterapia de inmunopreparación central en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio III no resecable. El enfoque de investigación consiste en una dosis única de radioterapia de 8 Gy/1 fracción administrada a la subregión central del tumor primario, con una rápida caída de la dosis para mantener la dosis en el margen tumoral periférico por debajo de 4 Gy, seguida de un ciclo de inhibidor de PD-(L)1 y, aproximadamente una semana después, quimiorradioterapia concurrente estándar (cCRT). Los pacientes sin progresión de la enfermedad después de la cCRT recibirán posteriormente terapia de consolidación con inhibidores de puntos de control inmunitario.

El objetivo principal es evaluar la seguridad y la viabilidad de esta estrategia de inmunopreparación inicial, en particular si puede integrarse en la cCRT estándar y la inmunoterapia posterior sin toxicidad inaceptable o retraso en el tratamiento. El criterio de valoración principal es la tasa de toxicidad limitante de dosis (TLD), con la ventana de observación de la TLD definida desde el inicio de la radioterapia de preparación hasta 6-8 semanas después de la finalización de la cCRT. Los objetivos secundarios incluyen la tasa de inicio puntual de la cCRT, la tasa de finalización de la cCRT, la tasa de inicio de la inmunoterapia de consolidación, el perfil de toxicidad aguda y subaguda, las señales preliminares de eficacia y los cambios dinámicos en los recuentos de linfocitos periféricos. Los análisis exploratorios investigarán los subconjuntos de células inmunitarias periféricas, el ADN tumoral circulante (ADNtc), la clonalidad del receptor de células T (TCR), los cambios en las citoquinas y sus asociaciones con la toxicidad y los resultados clínicos. El estudio adoptará un diseño de fase inicial de seguridad más expansión, con una cohorte inicial de 6 pacientes y una expansión a 24 pacientes si la seguridad es aceptable.