Confinement central de 8Gy/1f sur le noyau tumoral suivi de chimioradiothérapie concomitante pour le CBNPC de stade III non résécable

Il s'agit d'une étude exploratoire de phase I, monocentrique, prospective, ouverte, à bras unique, conçue pour évaluer la sécurité et la faisabilité d'une nouvelle stratégie de radiothérapie d'immuno-priming central chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade III non résécable. L'approche expérimentale consiste en une dose unique de radiothérapie de 8 Gy/1 fraction délivrée à la sous-région centrale de la tumeur primitive, avec une chute rapide de la dose pour maintenir la dose en bordure tumorale périphérique en dessous de 4 Gy, suivie d'un cycle d'inhibiteur de PD-(L)1, puis d'une radiochimiothérapie concomitante (cCRT) standard environ une semaine plus tard. Les patients sans progression de la maladie après la cCRT recevront ensuite une thérapie de consolidation par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.

L'objectif principal est d'évaluer la sécurité et la faisabilité de cette stratégie d'immuno-priming d'introduction, en particulier si elle peut être intégrée dans la cCRT standard et l'immunothérapie ultérieure sans toxicité inacceptable ou retard de traitement. Le critère d'évaluation principal est le taux de toxicité limitant la dose (DLT), la fenêtre d'observation de la DLT étant définie du début de la radiothérapie d'immuno-priming jusqu'à 6-8 semaines après l'achèvement de la cCRT. Les objectifs secondaires incluent le taux d'initiation en temps voulu de la cCRT, le taux d'achèvement de la cCRT, le taux d'initiation de l'immunothérapie de consolidation, le profil de toxicité aiguë et subaiguë, les signaux d'efficacité préliminaires et les changements dynamiques des numérations lymphocytaires périphériques. Les analyses exploratoires étudieront les sous-ensembles de cellules immunitaires périphériques, l'ADN tumoral circulant (ADNtc), la clonalité du récepteur des cellules T (TCR), les changements de cytokines, et leurs associations avec la toxicité et les résultats cliniques. L'étude adoptera une conception de phase d'initiation de sécurité plus expansion, avec une cohorte initiale de 6 patients et une expansion à 24 patients si la sécurité est acceptable.