SELECT-SLE：難治性ループスに対するバイオマーカーガイドCAR-T標的選択 (SELECT-SLE)

包含基準：

• 1. 同意時年齢18歳から70歳。2. 2019年EULAR/ACR分類基準を満たし、合計スコアが10以上のSLE患者。

  3. スクリーニング時に活動性難治性疾患を有し、SELENA-SLEDAIスコアが8以上、または少なくとも1つのBILAG Aドメイン、または少なくとも2つのBILAG Bドメイン、または有意な蛋白尿と活動性尿沈渣を伴う活動性ループス腎炎が定義される。

  4. 少なくとも2つの既存の標準的全身療法（SLEまたはループス腎炎に対して使用された少なくとも1つの免疫抑制剤または生物学的製剤を含む）に対して不十分な反応、不耐性、または禁忌がある。

  5. 標的化可能な生物学的特徴が確認され、プロトコルアームのいずれかに割り当てられる：測定可能なCD19陽性B細胞/B細胞優位性疾患に対するCD19アーム、またはBCMA陽性形質芽細胞/形質細胞優位性疾患および/または以前のB細胞枯渇後の持続的な血清学的活動性に対するBCMAアーム。

  6. 活動性ループス腎炎が存在する場合、過去24ヶ月以内に生検で確認されたクラスIII、IV、V、または混合増殖性/膜性LN、または反復生検が安全でないが臨床像が活動性LNを強く支持するという研究者の確認。

  7. 適切な臓器機能：ヘモグロビン≧8.5 g/dL、好中球絶対数≧1.0×10^9/L、血小板≧50×10^9/L、AST/ALT≦2.5×ULN、クレアチニンクリアランス≧30 mL/min、ビリルビン≦2.0 mg/dL（他に説明がない限り）、左室駆出率≧50%。

  8. 適切な静脈アクセスと白血球除去療法の適格性。

  9. 陰性の妊娠検査および輸注後12ヶ月間有効な避妊法の使用に同意すること。

  10. ウォッシュアウトルールに従って禁止されているSLE薬剤を中止する能力、および入院観察と長期フォローアップに従う意思。

  11. 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準：

• 1. 活動性の制御されていない感染症、活動性結核、活動性複製を伴うB型肝炎またはC型肝炎、またはHIVを含む。

  2. 以前のCAR-T療法または以前のCD19またはBCMA指向性細胞療法。

  3. 免疫抑制の緊急増強を必要とする重度の活動性CNSループス、制御されていないてんかん性障害、またはスクリーニング前60日以内の脳卒中。

  4. 免疫リセットで改善が期待されない末期臓器不全、透析依存性腎不全、制御されていない進行性心不全、またはICUレベルの呼吸不安定を含む。

  5. 活動性悪性腫瘍または5年以内の悪性腫瘍の既往、適切に治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、または持続的寛解中のその他の低リスク悪性腫瘍を除く。

  6. 妊娠中または授乳中。

  7. 同種造血幹細胞移植または固形臓器移植の既往。

  8. フルダラビン、シクロホスファミド、白血球除去療法、またはCRS/ICANSに対する標準的救済薬に対する禁忌。

  9. リンパ球枯渇療法前4週間以内の生ワクチン接種。

  10. 登録前3ヶ月以内の他の介入的臨床研究への参加。

  11. 制御されていない精神疾患、活動性薬物乱用、または遵守を損なう社会的状況。

  12. 研究者の判断において、参加を危険にさらすまたは研究エンドポイントの解釈を混乱させる可能性のあるあらゆる状態。