SELECT-SLE: 난치성 루푸스용 바이오마커 기반 CAR-T 표적 선택 (SELECT-SLE)

포함 기준:

• 1. 동의 시점에 만 18세에서 70세 사이. 2. 2019년 EULAR/ACR 전신성 홍반성 루푸스 분류 기준을 충족하며 총 점수 >= 10점.

  3. 선별 시 활성 난치성 질환으로, SELENA-SLEDAI >= 8, 또는 최소 하나의 BILAG A 영역, 또는 최소 두 개의 BILAG B 영역, 또는 중대한 단백뇨와 활성 요침사물이 있는 활성 루푸스 신염으로 정의됨.

  4. 이전 최소 2가지 표준 전신 요법(루푸스 신염 또는 전신성 홍반성 루푸스 치료에 사용된 최소 1가지 면역억제제 또는 생물학적 제제 포함)에 대한 불충분한 반응, 불내성 또는 금기증.

  5. 입증 가능한 표적 생물학 및 프로토콜 군 할당: 측정 가능한 CD19 양성 B세포/ B세포 우세 질환에 대한 CD19 군, 또는 이전 B세포 고갈 후 BCMA 양성 형질모세포/ 형질세포 우세 질환 및/또는 지속적인 혈청학적 활성이 있는 경우 BCMA 군.

  6. 활성 루푸스 신염이 있는 경우, 지난 24개월 내 생검으로 확인된 III, IV, V급 또는 혼합 증식성/막성 루푸스 신염, 또는 연구자가 반복 생검의 안전성에 문제가 있지만 임상 양상이 활성 루푸스 신염을 강력히 뒷받침한다고 확인한 경우.

  7. 적절한 장기 기능: 혈색소 >= 8.5 g/dL, 절대 호중구 수 >= 1.0 x 10^9/L, 혈소판 >= 50 x 10^9/L, AST/ALT <= 2.5 x 상한 정상치, 크레아티닌 청소율 >= 30 mL/분, 빌리루빈 <= 2.0 mg/dL(다른 설명이 없는 경우), 좌심실 박출률 >= 50%.

  8. 적절한 정맥 접근성 및 백혈구분리술 적격성.

  9. 음성 임신 테스트 및 주입 후 12개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의.

  10. 세척 규칙에 따라 금지된 전신성 홍반성 루푸스 약물 중단 능력 및 입원 관찰 및 장기 추적 관찰 준수 의지.

  11. 서면 동의서.

제외 기준:

• 1. 활성 비제어 감염, 활성 결핵, 활성 복제가 있는 B형 또는 C형 간염, HIV 포함.

  2. 이전 CAR-T 치료 또는 이전 CD19 또는 BCMA 표적 세포 치료.

  3. 면역억제 긴급 증강이 필요한 중증 활성 중추신경계 루푸스, 비제어 발작 장애, 또는 선별 60일 이내 뇌졸중.

  4. 면역 재설정으로 개선이 예상되지 않는 말기 장기 부전, 예를 들어 투석 의존성 신부전, 비제어 진행성 심부전, 중환자실 수준의 호흡기 불안정성.

  5. 활성 악성 종양 또는 5년 이내 악성 종양 병력, 적절히 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 또는 지속적 관해 상태의 기타 저위험 악성 종양 제외.

  6. 임신 또는 수유 중.

  7. 동종 조혈모세포 이식 또는 실질 장기 이식 병력.

  8. 플루다라빈, 사이클로포스파미드, 백혈구분리술, 또는 CRS/ICANS 표준 구조 약물에 대한 금기증.

  9. 림프고갈 4주 이내 생백신 접종.

  10. 등록 3개월 이내 다른 중재적 임상 연구 참여.

  11. 비제어 정신 질환, 활성 약물 오용, 또는 순응도를 저해할 사회적 상황.

  12. 연구자의 판단에 따라 참여를 위험하게 하거나 연구 종료점 해석을 혼란스럽게 하는 어떠한 상태.