SELECT-SLE: Биомаркер-ориентированный выбор мишеней CAR-T-клеток для лечения рефрактерной волчанки (SELECT-SLE)

Критерии включения:

• 1. Возраст от 18 до 70 лет на момент получения согласия. 2. Соответствие классификационным критериям EULAR/ACR 2019 года для СКВ с общей оценкой ≥ 10.

  3. Активное рефрактерное заболевание на этапе скрининга, определяемое как SELENA-SLEDAI ≥ 8, или наличие по крайней мере одного домена BILAG A, или по крайней мере двух доменов BILAG B, или активный волчаночный нефрит со значительной протеинурией и активным мочевым осадком.

  4. Неадекватный ответ, непереносимость или противопоказание по крайней мере к двум предшествующим стандартным системным схемам лечения, включая по крайней мере один иммунодепрессант или биологический препарат, применяемый при СКВ или волчаночном нефрите. 5. Демонстрируемая целевая биология и распределение в одну из групп протокола: группа CD19 для измеримого CD19-позитивного B-клеточного / B-клеточно-доминантного заболевания, или группа BCMA для BCMA-позитивного плазмобластного / плазмоцитарно-доминантного заболевания и/или персистирующей серологической активности после предшествующей деплеции B-клеток. 6. При наличии активного волчаночного нефрита – подтвержденная биопсией класс III, IV, V или смешанная пролиферативная / мембранозная ЛН в течение предыдущих 24 месяцев, или подтверждение исследователем, что повторная биопсия небезопасна, но клиническая картина сильно указывает на активный ЛН. 7. Адекватная функция органов: гемоглобин ≥ 8,5 г/дл, АНК ≥ 1,0 × 10^9/л, тромбоциты ≥ 50 × 10^9/л, АСТ / АЛТ ≤ 2,5 × ВГН, клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, билирубин ≤ 2,0 мг/дл, если не объяснено иначе, и ФВЛЖ ≥ 50%.

  8. Адекватный венозный доступ и соответствие критериям для лейкафереза. 9. Отрицательный тест на беременность и согласие на использование эффективной контрацепции в течение 12 месяцев после инфузии.

  10. Способность прекратить прием запрещенных препаратов для СКВ в соответствии с правилами отмывки и готовность соблюдать стационарное наблюдение и длительное наблюдение. 11. Письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• 1. Активная неконтролируемая инфекция, включая активный туберкулез, гепатит B или C с активной репликацией, или ВИЧ.

  2. Предшествующая терапия CAR-T или предшествующая клеточная терапия, направленная на CD19 или BCMA. 3. Тяжелый активный ЦНС-волчаночный синдром, требующий срочного усиления иммуносупрессии, неконтролируемое судорожное расстройство или инсульт в течение 60 дней до скрининга. 4. Терминальная органная недостаточность, не ожидаемая к улучшению при иммунном ресете, такая как диализ-зависимая почечная недостаточность, неконтролируемая прогрессирующая сердечная недостаточность или респираторная нестабильность уровня ОРИТ. 5. Активное злокачественное новообразование или история злокачественного новообразования в течение 5 лет, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или другого низкорискового злокачественного новообразования в стойкой ремиссии. 6. Беременность или грудное вскармливание. 7. Анамнез аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или трансплантации солидного органа.

  8. Противопоказание к флударабину, циклофосфамиду, лейкаферезу или стандартным спасательным препаратам для ССО / ICANS. 9. Живая вакцина в течение 4 недель до лимфодеплеции. 10. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев до включения.

  11. Неконтролируемое психическое заболевание, активное злоупотребление психоактивными веществами или социальные обстоятельства, которые могут ухудшить приверженность.

  12. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие небезопасным или затрудняет интерпретацию конечных точек исследования.