SELECT-SLE: Biomarker-veiledet CAR-T-målcelleutvalg for refraktær lupus (SELECT-SLE)

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder 18 til 70 år ved samtykke. 2. Oppfyller 2019 EULAR/ACR-klassifiseringskriterier for SLE, med total poengsum >= 10.

  3. Aktiv refraktær sykdom ved screening, definert av SELENA-SLEDAI >= 8, eller minst ett BILAG A-domene, eller minst to BILAG B-domener, eller aktiv lupus nefritt med signifikant proteinuri og aktivt urinsediment.

  4. Utilstrekkelig respons, intoleranse eller kontraindikasjon for minst 2 tidligere standard systemiske behandlingsregimer, inkludert minst 1 immunsuppressiv eller biologisk medisin brukt for SLE eller lupus nefritt. 5. Påvisbar målrettbar biologi og tilordning til én protokollarm: CD19-arm for målbart CD19-positiv B-celle-/B-celle-dominant sykdom, eller BCMA-arm for BCMA-positiv plasmacelle-/plasmacelle-dominant sykdom og/eller vedvarende serologisk aktivitet etter tidligere B-celledepletering. 6. Hvis aktiv lupus nefritt er tilstede, biopsibekreftet klasse III, IV, V, eller blandet proliferativ/membranøs LN innen de siste 24 månedene, eller forskerbekreftelse på at gjentatt biopsi er usikker, men det kliniske bildet sterkt støtter aktiv LN. 7. Tilstrekkelig organfunksjon: hemoglobin >= 8,5 g/dL, ANC >= 1,0 x 10^9/L, trombocytter >= 50 x 10^9/L, AST/ALT <= 2,5 x ULN, kreatininclearance >= 30 mL/min, bilirubin <= 2,0 mg/dL med mindre annet er forklart, og LVEF >= 50 %.

  8. Tilstrekkelig venetilgang og egnethet for leukafese. 9. Negativ graviditetstest og avtale om å bruke effektiv prevensjon i 12 måneder etter infusjon.

  10. Evne til å avslutte forbudte SLE-medisiner i henhold til utvaskingsregler og vilje til å følge inneliggende observasjon og langtids oppfølging. 11. Skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Aktiv ukontrollert infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose, hepatitt B eller C med aktiv replikasjon, eller HIV.

  2. Tidligere CAR-T-behandling eller tidligere CD19- eller BCMA-retter celleterapi. 3. Alvorlig aktiv CNS-lupus som krever akutt eskalering av immunsuppresjon, ukontrollert anfallslidelse, eller slag innen 60 dager før screening. 4. Sluttstadie organsvikt som ikke forventes å bedres med immun reset, som dialyseavhengig nyresvikt, ukontrollert avansert hjertesvikt, eller ICU-nivå respiratorisk ustabilitet. 5. Aktiv malignitet eller malignitetshistorie innen 5 år, unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, cervixcarcinom in situ, eller annen lavrisiko malignitet i varig remisjon. 6. Gravid eller ammende. 7. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller fast organ transplantasjonshistorie.

  8. Kontraindikasjon for fludarabin, syklofosfamid, leukafese, eller standard redningsmedisiner for CRS/ICANS. 9. Levende vaksine innen 4 uker før lymfodepletering. 10. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før inkludering.

  11. Ukontrollert psykisk sykdom, aktivt stoffmisbruk, eller sosiale omstendigheter som vil svekke overholdelse.

  12. Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, gjør deltakelse usikker eller forvirrer tolkningen av studiens endepunkter.