SELECT-SLE: Biomarkerami Kierowany Dobór Celu Terapii CAR-T w Leczeniu Opornych Przypadków Toczenia (SELECT-SLE)

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek od 18 do 70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. 2. Spełnia kryteria klasyfikacyjne EULAR/ACR z 2019 roku dla SLE, z sumarycznym wynikiem >= 10.

  3. Aktywna, oporna na leczenie choroba w czasie badania przesiewowego, zdefiniowana jako SELENA-SLEDAI >= 8, lub co najmniej jedna domena BILAG A, lub co najmniej dwie domeny BILAG B, lub aktywna nefropatia toczniowa ze znacznym białkomoczem i aktywnym osadem moczu.

  4. Niewystarczająca odpowiedź, nietolerancja lub przeciwwskazanie do co najmniej 2 wcześniejszych standardowych schematów leczenia ogólnoustrojowego, w tym co najmniej 1 leku immunosupresyjnego lub biologicznego stosowanego w SLE lub nefropatii toczniowej. 5. Wykazana, podatna na celowanie biologika i przydział do jednego ramienia protokołu: ramię CD19 dla mierzalnej choroby z dominacją komórek B CD19-dodatnich / z dominacją komórek B, lub ramię BCMA dla choroby z dominacją plazmablastów / komórek plazmatycznych BCMA-dodatnich i/lub utrzymującej się aktywności serologicznej po wcześniejszej deplecji komórek B. 6. Jeśli obecna jest aktywna nefropatia toczniowa, potwierdzona biopsją klasa III, IV, V lub mieszana rozplemowa / błoniasta LN w ciągu ostatnich 24 miesięcy, lub potwierdzenie przez badacza, że powtórna biopsja jest niebezpieczna, ale obraz kliniczny silnie wskazuje na aktywną LN. 7. Prawidłowa funkcja narządów: hemoglobina >= 8,5 g/dL, ANC >= 1,0 x 10^9/L, płytki krwi >= 50 x 10^9/L, AST / ALT <= 2,5 x ULN, klirens kreatyniny >= 30 mL/min, bilirubina <= 2,0 mg/dL, chyba że wyjaśniono inaczej, oraz LVEF >= 50%.

  8. Wystarczający dostęp żylny i kwalifikacja do leukaferezy. 9. Negatywny test ciążowy i zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez 12 miesięcy po infuzji.

  10. Możliwość odstawienia zabronionych leków na SLE zgodnie z zasadami okresu eliminacji i gotowość do przestrzegania obserwacji szpitalnej oraz długoterminowej obserwacji. 11. Pisemna, świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Aktywna, niekontrolowana infekcja, w tym aktywna gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z aktywną replikacją, lub HIV.

  2. Wcześniejsza terapia CAR-T lub wcześniejsza terapia komórkowa ukierunkowana na CD19 lub BCMA. 3. Ciężka, aktywna toczniowa choroba OUN wymagająca pilnej eskalacji immunosupresji, niekontrolowane zaburzenia napadowe lub udar w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym. 4. Schyłkowa niewydolność narządów, której nie oczekuje się poprawy po resecie immunologicznym, taka jak niewydolność nerek wymagająca dializ, niekontrolowana zaawansowana niewydolność serca lub niestabilność oddechowa wymagająca poziomu OIT. 5. Aktywny nowotwór lub historia nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu niskiego ryzyka w trwałej remisji. 6. Ciąża lub karmienie piersią. 7. Historia allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych hematopoezy lub przeszczepu narządu stałego.

  8. Przeciwwskazanie do fludarabiny, cyklofosfamidu, leukaferezy lub standardowych leków ratunkowych na CRS / ICANS. 9. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed limfodeplecją. 10. Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.

  11. Niekontrolowana choroba psychiczna, aktywne nadużywanie substancji lub okoliczności społeczne, które utrudniłyby przestrzeganie zaleceń.

  12. Jakikolwiek stan, który, w ocenie badacza, powoduje, że uczestnictwo jest niebezpieczne lub utrudnia interpretację punktów końcowych badania.