SELECT-SLE: Biomarker-styret CAR-T-målsøgning til refraktær lupus (SELECT-SLE)

Inklusionskriterier:

• 1. Alder 18 til 70 år ved samtykke. 2. Opfylder 2019 EULAR/ACR-klassifikationskriterier for SLE med en totalscore >= 10.

  3. Aktiv refraktær sygdom ved screening, defineret ved SELENA-SLEDAI >= 8, eller mindst ét BILAG A-domæne, eller mindst to BILAG B-domæner, eller aktiv lupus nefritis med signifikant proteinuri og aktivt urinsediment.

  4. Utilstrækkelig respons, intolerance eller kontraindikation over for mindst 2 tidligere standard systemiske behandlingsregimer, inklusive mindst 1 immunsuppressiv eller biologisk behandling brugt til SLE eller lupus nefritis. 5. Demonstrerbar målbar biologi og tildeling til én protokolarm: CD19-arm for målebar CD19-positiv B-celle-/B-celle-dominant sygdom, eller BCMA-arm for BCMA-positive plasmablast-/plasmacelle-dominant sygdom og/eller vedvarende serologisk aktivitet efter tidligere B-celledepletion. 6. Hvis aktiv lupus nefritis er til stede, biopsibekræftet klasse III, IV, V eller blandet proliferativ/membranøs LN inden for de foregående 24 måneder, eller undersøgers bekræftelse af, at gentagen biopsi er usikker, men det kliniske billede stærkt understøtter aktiv LN. 7. Tilstrækkelig organfunktion: hæmoglobin >= 8,5 g/dL, ANC >= 1,0 x 10^9/L, trombocytter >= 50 x 10^9/L, AST/ALT <= 2,5 x ULN, kreatinin clearance >= 30 mL/min, bilirubin <= 2,0 mg/dL medmindre andet er forklaret, og LVEF >= 50 %.

  8. Tilstrækkelig venøs adgang og berettigelse til leukaforese. 9. Negativ graviditetstest og aftale om at bruge effektiv prævention i 12 måneder efter infusion.

  10. Evne til at afbryde forbudte SLE-lægemidler i henhold til udvaskningsregler og villighed til at overholde indlæggelsesobservation og langtidsopfølgning. 11. Skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• 1. Aktiv ukontrolleret infektion, herunder aktiv tuberkulose, hepatitis B eller C med aktiv replikation, eller HIV.

  2. Tidligere CAR-T-behandling eller tidligere CD19- eller BCMA-retnet celleterapi. 3. Svær aktiv CNS-lupus, der kræver akut eskalering af immunsuppression, ukontrolleret krampelidelse eller apopleksi inden for 60 dage før screening. 4. Terminal organinsufficiens, der ikke forventes at forbedres med immunreset, såsom dialyseafhængig nyreinsufficiens, ukontrolleret avanceret hjerteinsufficiens eller intensivafdelingsniveau respiratorisk ustabilitet. 5. Aktiv malignitet eller historie for malignitet inden for 5 år, undtagen adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft, cervicalt carcinoma in situ eller anden lavrisikomalignitet i vedvarende remission. 6. Gravid eller ammende. 7. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solide organtransplantation.

  8. Kontraindikation over for fludarabin, cyclophosphamid, leukaforese eller standard redningsmedicin til CRS/ICANS. 9. Levende vaccine inden for 4 uger før lymfodepletion. 10. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før indskrivning.

  11. Ukontrolleret psykisk sygdom, aktivt stofmisbrug eller sociale forhold, der ville forringe overholdelse.

  12. Enhver tilstand, der efter undersøgers skøn gør deltagelse usikker eller forvirrer fortolkningen af undersøgelsens slutpunkter.