SELECT-SLE : Sélection de cibles CAR-T guidée par biomarqueurs pour le lupus réfractaire (SELECT-SLE)

Critères d'inclusion :

• 1. Âge de 18 à 70 ans au moment du consentement. 2. Répond aux critères de classification EULAR/ACR 2019 pour le LES, avec un score total >= 10.

  3. Maladie active réfractaire au moment du dépistage, définie par SELENA-SLEDAI >= 8, ou au moins un domaine BILAG A, ou au moins deux domaines BILAG B, ou néphrite lupique active avec protéinurie significative et sédiment urinaire actif.

  4. Réponse inadéquate, intolérance ou contre-indication à au moins 2 traitements systémiques standard antérieurs, comprenant au moins 1 immunosuppresseur ou biologique utilisé pour le LES ou la néphrite lupique. 5. Biologie ciblable démontrable et affectation à l'un des bras du protocole : bras CD19 pour une maladie à prédominance de lymphocytes B CD19 positifs / maladie à prédominance de lymphocytes B, ou bras BCMA pour une maladie à prédominance de plasmoblastes BCMA positifs / maladie à prédominance de plasmocytes et/ou activité sérologique persistante après une déplétion lymphocytaire B antérieure. 6. En cas de néphrite lupique active, néphropathie lupique de classe III, IV, V ou mixte proliférative / membraneuse prouvée par biopsie au cours des 24 derniers mois, ou confirmation par l'investigateur qu'une nouvelle biopsie est dangereuse mais que le tableau clinique soutient fortement une néphropathie lupique active. 7. Fonction organique adéquate : hémoglobine >= 8,5 g/dL, ANC >= 1,0 x 10^9/L, plaquettes >= 50 x 10^9/L, AST / ALT <= 2,5 x LSN, clairance de la créatinine >= 30 mL/min, bilirubine <= 2,0 mg/dL sauf autre explication, et FEVG >= 50 %.

  8. Accès veineux adéquat et éligibilité à la leucaphérèse. 9. Test de grossesse négatif et accord pour utiliser une contraception efficace pendant 12 mois après la perfusion.

  10. Capacité à interrompre les médicaments interdits pour le LES selon les règles de washout et volonté de se conformer à l'observation en hospitalisation et au suivi à long terme. 11. Consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• 1. Infection active non contrôlée, y compris tuberculose active, hépatite B ou C avec réplication active, ou VIH.

  2. Thérapie CAR-T antérieure ou thérapie cellulaire antérieure ciblant CD19 ou BCMA. 3. Lupus SNC actif sévère nécessitant une escalade urgente de l'immunosuppression, trouble épileptique non contrôlé, ou accident vasculaire cérébral dans les 60 jours précédant le dépistage. 4. Insuffisance organique terminale dont on ne s'attend pas à une amélioration avec une réinitialisation immunitaire, telle qu'une insuffisance rénale dépendante de la dialyse, une insuffisance cardiaque avancée non contrôlée, ou une instabilité respiratoire de niveau USI. 5. Malignité active ou antécédent de malignité dans les 5 ans, à l'exception du cancer de la peau non mélanome adéquatement traité, du carcinome cervical in situ, ou d'une autre malignité à faible risque en rémission durable. 6. Enceinte ou allaitante. 7. Antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou de greffe d'organe solide.

  8. Contre-indication à la fludarabine, au cyclophosphamide, à la leucaphérèse, ou aux médicaments de secours standards pour le SRC / ICANS. 9. Vaccin vivant dans les 4 semaines avant la lymphodéplétion. 10. Participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 3 mois précédant l'inclusion.

  11. Maladie psychiatrique non contrôlée, abus actif de substances, ou circonstances sociales qui compromettraient l'adhésion.

  12. Toute condition qui, selon le jugement de l'investigateur, rend la participation dangereuse ou brouille l'interprétation des critères d'évaluation de l'étude.