SELECT-SLE: Výběr cílových buněk CAR-T řízený biomarkery pro refrakterní lupus (SELECT-SLE)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18 až 70 let v době udělení souhlasu. 2. Splňuje klasifikační kritéria EULAR/ACR z roku 2019 pro SLE s celkovým skóre ≥ 10.

  3. Aktivní refrakterní onemocnění při screeningu, definované jako SELENA-SLEDAI ≥ 8, nebo alespoň jedna doména BILAG A, nebo alespoň dvě domény BILAG B, nebo aktivní lupusová nefritida s významnou proteinurií a aktivním močovým sedimentem.

  4. Nedostatečná odpověď, intolerance nebo kontraindikace alespoň 2 předchozích standardních systémových režimů, včetně alespoň 1 imunosupresiva nebo biologika používaného pro SLE nebo lupusovou nefritidu. 5. Prokazatelná cílitelná biologie a přiřazení k jedné z protokolových skupin: skupina CD19 pro měřitelné CD19-pozitivní B-buněčné/B-buněčně dominantní onemocnění, nebo skupina BCMA pro BCMA-pozitivní plazmablastické/plazmabuněčně dominantní onemocnění a/nebo přetrvávající serologickou aktivitu po předchozí B-buněčné depleci. 6. Pokud je přítomna aktivní lupusová nefritida, biopsií prokázaná třída III, IV, V nebo smíšená proliferativní/membranózní LN v předchozích 24 měsících, nebo potvrzení vyšetřovatele, že opakovaná biopsie je nebezpečná, ale klinický obraz silně podporuje aktivní LN. 7. Dostatečná funkce orgánů: hemoglobin ≥ 8,5 g/dL, ANC ≥ 1,0 × 10^9/L, trombocyty ≥ 50 × 10^9/L, AST/ALT ≤ 2,5 × ULN, clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, pokud není jinak vysvětleno, a LVEF ≥ 50 %.

  8. Dostatečný venózní přístup a způsobilost pro leukafézi. 9. Negativní těhotenský test a souhlas s používáním účinné antikoncepce po dobu 12 měsíců po infuzi.

  10. Schopnost vysadit zakázané léky na SLE podle pravidel vysazení a ochota dodržovat lůžkové pozorování a dlouhodobé sledování. 11. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Aktivní nekontrolovaná infekce, včetně aktivní tuberkulózy, hepatitidy B nebo C s aktivní replikací, nebo HIV.

  2. Předchozí léčba CAR-T nebo předchozí buněčná terapie zaměřená na CD19 nebo BCMA. 3. Těžká aktivní CNS lupus vyžadující urgentní eskalaci imunosuprese, nekontrolovaná epilepsie nebo cévní mozková příhoda do 60 dnů před screeningem. 4. Konečné selhání orgánů, u kterého se neočekává zlepšení s imunitním resetem, jako je dialýzou závislé selhání ledvin, nekontrolované pokročilé srdeční selhání nebo respirační nestabilita na úrovni JIP. 5. Aktivní malignita nebo anamnéza malignity v posledních 5 letech, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ nebo jiné malignity nízkého rizika v trvalé remisi. 6. Těhotenství nebo kojení. 7. Anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace solidního orgánu.

  8. Kontraindikace fludarabinu, cyklofosfamidu, leukaféze nebo standardních záchranných léků pro CRS/ICANS. 9. Živá vakcína do 4 týdnů před lymfodepleční léčbou. 10. Účast v jiné intervenční klinické studii do 3 měsíců před zařazením.

  11. Nekontrolované psychiatrické onemocnění, aktivní zneužívání návykových látek nebo sociální okolnosti, které by narušily adherenci.

  12. Jakýkoli stav, který podle úsudku vyšetřovatele činí účast nebezpečnou nebo ztěžuje interpretaci studijních koncových bodů.