SELECT-SLE: Seleção de Alvos de CAR-T Guiada por Biomarcadores para Lúpus Refratário (SELECT-SLE)

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade entre 18 e 70 anos no momento do consentimento. 2. Preenche os critérios de classificação EULAR/ACR 2019 para LES, com pontuação total >= 10.

  3. Doença ativa refratária no rastreio, definida por SELENA-SLEDAI >= 8, ou pelo menos um domínio BILAG A, ou pelo menos dois domínios BILAG B, ou nefrite lúpica ativa com proteinúria significativa e sedimento urinário ativo.

  4. Resposta inadequada, intolerância ou contraindicação para pelo menos 2 regimes sistémicos padrão anteriores, incluindo pelo menos 1 imunossupressor ou biológico utilizado para LES ou nefrite lúpica. 5. Biologia demonstrável e atribuição a um braço do protocolo: braço CD19 para doença dominante de células B/CD19 positivas mensuráveis, ou braço BCMA para doença dominante de plasmablastos/células plasmáticas BCMA positivas e/ou atividade serológica persistente após depleção prévia de células B. 6. Se presente nefrite lúpica ativa, biópsia comprovada de classe III, IV, V, ou LN proliferativa/membranosa mista nos últimos 24 meses, ou confirmação do investigador de que a repetição da biópsia é insegura, mas o quadro clínico suporta fortemente LN ativa. 7. Função orgânica adequada: hemoglobina >= 8,5 g/dL, ANC >= 1,0 x 10^9/L, plaquetas >= 50 x 10^9/L, AST/ALT <= 2,5 x ULN, depuração de creatinina >= 30 mL/min, bilirrubina <= 2,0 mg/dL, salvo explicação em contrário, e LVEF >= 50%.

  8. Acesso venoso adequado e elegibilidade para leucaférese. 9. Teste de gravidez negativo e acordo para utilizar contraceção eficaz durante 12 meses após a infusão.

  10. Capacidade para descontinuar medicamentos proibidos para LES de acordo com as regras de washout e disponibilidade para cumprir a observação hospitalar e o seguimento a longo prazo. 11. Consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• 1. Infeção ativa não controlada, incluindo tuberculose ativa, hepatite B ou C com replicação ativa, ou VIH.

  2. Terapia prévia com CAR-T ou terapia celular prévia dirigida a CD19 ou BCMA. 3. LES ativo grave do SNC que necessite de escalada urgente de imunossupressão, perturbação convulsiva não controlada, ou acidente vascular cerebral nos 60 dias anteriores ao rastreio. 4. Insuficiência orgânica terminal não expectável de melhorar com o reset imunitário, como insuficiência renal dependente de diálise, insuficiência cardíaca avançada não controlada, ou instabilidade respiratória de nível UCI. 5. Neoplasia maligna ativa ou história de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto cancro de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ, ou outra neoplasia maligna de baixo risco em remissão duradoura.

  6. Grávida ou a amamentar. 7. História de transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas ou transplante de órgão sólido.

  8. Contraindicação para fludarabina, ciclofosfamida, leucaférese, ou medicamentos de resgate padrão para CRS/ICANS. 9. Vacina viva nas 4 semanas anteriores à linfodepleção. 10. Participação noutro estudo clínico intervencional nos 3 meses anteriores à inscrição.

  11. Doença psiquiátrica não controlada, uso ativo indevido de substâncias, ou circunstâncias sociais que comprometam a adesão.

  12. Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne a participação insegura ou confunda a interpretação dos endpoints do estudo.