SELECT-SLE: Selección de Objetivos para CAR-T Guiada por Biomarcadores en Lupus Refractario (SELECT-SLE)

Criterios de inclusión:

• 1. Edad de 18 a 70 años en el momento del consentimiento. 2. Cumple los criterios de clasificación EULAR/ACR 2019 para LES, con una puntuación total >= 10.

  3. Enfermedad refractaria activa en el cribado, definida por SELENA-SLEDAI >= 8, o al menos un dominio BILAG A, o al menos dos dominios BILAG B, o nefritis lúpica activa con proteinuria significativa y sedimento urinario activo.

  4. Respuesta inadecuada, intolerancia o contraindicación a al menos 2 regímenes sistémicos estándar previos, incluido al menos 1 inmunosupresor o biológico utilizado para LES o nefritis lúpica. 5. Biología diana demostrable y asignación a un brazo del protocolo: brazo CD19 para enfermedad predominante de células B/CD19 positivas medibles, o brazo BCMA para enfermedad predominante de plasmablastos/células plasmáticas BCMA positivas y/o actividad serológica persistente tras depleción previa de células B. 6. Si hay nefritis lúpica activa, biopsia que demuestre LN clase III, IV, V o mixta proliferativa/membranosa en los últimos 24 meses, o confirmación del investigador de que repetir la biopsia es inseguro pero el cuadro clínico apoya firmemente LN activa. 7. Función orgánica adecuada: hemoglobina >= 8.5 g/dL, ANC >= 1.0 x 10^9/L, plaquetas >= 50 x 10^9/L, AST/ALT <= 2.5 x LSN, aclaramiento de creatinina >= 30 mL/min, bilirrubina <= 2.0 mg/dL salvo que se explique de otro modo, y FEVI >= 50%.

  8. Acceso venoso adecuado y elegibilidad para leucaféresis. 9. Prueba de embarazo negativa y acuerdo de utilizar anticoncepción eficaz durante 12 meses tras la infusión.

  10. Capacidad para suspender los medicamentos prohibidos para LES según las normas de lavado y disposición a cumplir con la observación hospitalaria y el seguimiento a largo plazo. 11. Consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• 1. Infección activa no controlada, incluida tuberculosis activa, hepatitis B o C con replicación activa, o VIH.

  2. Terapia previa con CAR-T o terapia celular previa dirigida a CD19 o BCMA. 3. LES del SNC grave activo que requiera escalada urgente de inmunosupresión, trastorno convulsivo no controlado o ictus dentro de los 60 días previos al cribado. 4. Insuficiencia orgánica terminal que no se espera que mejore con el reinicio inmunológico, como insuficiencia renal dependiente de diálisis, insuficiencia cardíaca avanzada no controlada o inestabilidad respiratoria de nivel UCI. 5. Neoplasia maligna activa o antecedente de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma cervical in situ u otra neoplasia maligna de bajo riesgo en remisión duradera. 6. Embarazada o en período de lactancia. 7. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido.

  8. Contraindicación para fludarabina, ciclofosfamida, leucaféresis o medicamentos de rescate estándar para CRS/ICANS. 9. Vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la linfodepleción. 10. Participación en otro estudio clínico intervencionista dentro de los 3 meses previos a la inscripción.

  11. Enfermedad psiquiátrica no controlada, consumo activo de sustancias o circunstancias sociales que dificulten la adherencia.

  12. Cualquier condición que, según el criterio del investigador, haga que la participación sea insegura o confunda la interpretación de los objetivos del estudio.