SELECT-SLE: Biomarker-Gestuurde CAR-T Doelselectie voor Refractaire Lupus (SELECT-SLE)

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd 18 tot 70 jaar bij toestemming. 2. Voldoet aan de classificatiecriteria van EULAR/ACR 2019 voor SLE, met een totaalscore >= 10.

  3. Actieve refractaire ziekte bij screening, gedefinieerd door SELENA-SLEDAI >= 8, of ten minste één BILAG A-domein, of ten minste twee BILAG B-domeinen, of actieve lupus nefritis met significante proteinurie en actief urinesediment.

  4. Onvoldoende respons, intolerantie of contra-indicatie voor ten minste 2 eerdere standaard systemische regimes, inclusief ten minste 1 immunosuppressivum of biologisch middel gebruikt voor SLE of lupus nefritis. 5. Aantoonbare targeteerbare biologie en toewijzing aan één protocolarm: CD19-arm voor meetbare CD19-positieve B-cel / B-cel-dominante ziekte, of BCMA-arm voor BCMA-positieve plasmacel / plasmacel-dominante ziekte en/of aanhoudende serologische activiteit na eerdere B-cel depletie. 6. Indien actieve lupus nefritis aanwezig is, biopt-bewezen klasse III, IV, V, of gemengde proliferatieve / membraneuze LN binnen de afgelopen 24 maanden, of bevestiging door onderzoeker dat herhaalde biopsie onveilig is maar het klinische beeld actieve LN sterk ondersteunt. 7. Adequate orgaanfunctie: hemoglobine >= 8,5 g/dL, ANC >= 1,0 x 10^9/L, trombocyten >= 50 x 10^9/L, AST/ALT <= 2,5 x ULN, kreatinineklaring >= 30 mL/min, bilirubine <= 2,0 mg/dL tenzij anders verklaard, en LVEF >= 50%.

  8. Adequate veneuze toegang en geschiktheid voor leukafrese. 9. Negatieve zwangerschapstest en overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende 12 maanden na infusie.

  10. Mogelijkheid om verboden SLE-medicatie te stoppen volgens wash-out regels en bereidheid om te voldoen aan klinische observatie en langdurige follow-up. 11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

• 1. Actieve ongecontroleerde infectie, inclusief actieve tuberculose, hepatitis B of C met actieve replicatie, of HIV.

  2. Eerdere CAR-T-therapie of eerdere CD19- of BCMA-gerichte celtherapie. 3. Ernstige actieve CNS-lupus die dringende escalatie van immunosuppressie vereist, ongecontroleerde epilepsie, of beroerte binnen 60 dagen vóór screening. 4. Eindstadium orgaanfalen waarvan niet verwacht wordt dat het verbetert met immuunreset, zoals dialyse-afhankelijk nierfalen, ongecontroleerd gevorderd hartfalen, of ICU-niveau respiratoire instabiliteit. 5. Actieve maligniteit of maligniteitsgeschiedenis binnen 5 jaar, behalve adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, cervicale carcinoma in situ, of andere laag-risico maligniteit in duurzame remissie. 6. Zwanger of borstvoeding gevend. 7. Allogene hematopoietische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie geschiedenis.

  8. Contra-indicatie voor fludarabine, cyclofosfamide, leukafrese, of standaard reddingsmedicatie voor CRS/ICANS. 9. Levend vaccin binnen 4 weken vóór lymfodepletie. 10. Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 3 maanden vóór inclusie.

  11. Ongecontroleerde psychiatrische ziekte, actief middelenmisbruik, of sociale omstandigheden die therapietrouw zouden belemmeren.

  12. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname onveilig maakt of de interpretatie van de studie-eindpunten verwart.