SELECT-SLE: Biomarkkeriohjattu CAR-T-kohdevalinta refraktaariseen lupusen (SELECT-SLE)

Osallistumiskriteerit:

• 1. Ikä 18–70 vuotta suostumuksen antamisen yhteydessä. 2. Täyttää vuoden 2019 EULAR/ACR-luokituskriteerit SLE:lle, yhteispistemäärä ≥ 10.

  3. Aktiivinen vasta-aineille resistentti tauti seulonnassa, määritelty SELENA-SLEDAI ≥ 8, tai vähintään yksi BILAG A -alue, tai vähintään kaksi BILAG B -aluetta, tai aktiivinen lupusnefriitti merkittävällä proteinurialla ja aktiivisella virtsasedimentillä.

  4. Riittämätön vaste, sietokyvyttömyys tai kontraindikaatio vähintään kahdelle aiemmalle standardijärjestelmähoidolle, mukaan lukien vähintään yksi immuunivasta-aineen estäjä tai biologinen lääke, jota on käytetty SLE:hen tai lupusnefriittiin. 5. Havainnoitava kohdennettava biologia ja sijoittaminen yhteen pöytäkirjaan: CD19-haara mitattavissa olevaan CD19-positiiviseen B-solun / B-soludominanttiin tautiin, tai BCMA-haara BCMA-positiiviseen plasmasolun esiasteeseen / plasmasoludominanttiin tautiin ja/tai pysyväseen serologiseen aktiivisuuteen aiemman B-solun hävityksen jälkeen. 6. Jos aktiivinen lupusnefriitti on läsnä, biopsialla todistettu luokka III, IV, V tai sekoitettu proliferatiivinen / kalvomainen LN viimeisten 24 kuukauden aikana, tai tutkijan vahvistus, että toistobiopsia on turvaton, mutta kliininen kuva tukee vahvasti aktiivista LN:ää. 7. Riittävä elinfunktio: hemoglobiini ≥ 8,5 g/dL, ANC ≥ 1,0 × 10^9/L, verihiutaleet ≥ 50 × 10^9/L, AST/ALT ≤ 2,5 × ULN, kreatiniinipuhdistus ≥ 30 mL/min, bilirubiini ≤ 2,0 mg/dL ellei toisin selitetty, ja LVEF ≥ 50%.

  8. Riittävä laskimopääsy ja kelpoisuus leukafereesiin. 9. Negatiivinen raskaustesti ja sopimus tehokkaan ehkäisyn käytöstä 12 kuukautta infuusion jälkeen.

  10. Kyky lopettaa kielletyt SLE-lääkkeet peseytymissäännön mukaisesti ja halukkuus noudattaa sairaalahoitoon liittyvää tarkkailua ja pitkäaikaista seurantaa. 11. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aktiivinen hallitsematon infektio, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, hepatiitti B tai C aktiivisen replikaation kanssa tai HIV.

  2. Aiempi CAR-T-hoito tai aiempi CD19- tai BCMA-suunnattu soluhoidon. 3. Vakava aktiivinen CNS-lupus, joka vaatii kiireellistä immuunivasteen tehostamista, hallitsematon kouristushäiriö tai aivohalvaus 60 päivän kuluessa seulonnasta. 4. Loppuvaiheen elinsairaus, jota ei odoteta paranevan immuunijärjestelmän nollaamisella, kuten dialyysistä riippuvainen munuaisten vajaatoiminta, hallitsematon edistynyt sydämen vajaatoiminta tai teho-osastotason hengityksen epävakaus. 5. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-melanoomaa ihosyöpää, paikallaan olevaa kohdunkaulansyöpää tai muuta matalan riskin pahanlaatuista kasvainta pysyvässä remissiossa. 6. Raskaana tai imettävä. 7. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteän elimen siirtohistoria.

  8. Kontraindikaatio fludarabiinille, syklofosfamidille, leukafereesille tai CRS/ICANS:n standardipelastuslääkkeille. 9. Elävä rokote 4 viikon kuluessa lymfodepletoinnista. 10. Osallistuminen toiseen interventionaaliseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden kuluessa rekrytoinnista.

  11. Hallitsematon psykiatrinen sairaus, aktiivinen päihteiden väärinkäyttö tai sosiaaliset olosuhteet, jotka heikentäisivät sitoutumista.

  12. Mikä tahansa tila, joka tutkijan harkinnan mukaan tekee osallistumisen turvattomaksi tai hämärtää tutkimustulosten tulkintaa.