EGFR陽性、CPS≥1切除可能局所進行頭頸部扁平上皮癌の治療におけるBecotatug Vedotin（MRG003）とPD-1阻害剤の併用療法対PD-1阻害剤単独療法

対象基準:

1. 自発的にインフォームドコンセントに署名すること。
2. 未治療、組織学的に確認された頭頸部扁平上皮癌（口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭）、EGFR陽性、CPS ≥ 1、臨床病期（AJCC第8版）: p16陽性中咽頭癌：第III期（T4N0-2M0）；p16陰性中咽頭癌：第III期またはIVA期；喉頭/下咽頭/口腔癌：第III期またはIVA期。
3. 外科医によって根治的手術の適応があると判断されること。
4. 年齢：18歳から75歳。
5. ECOG performance status 0-1。
6. 余命が6ヶ月以上であること。
7. RECIST 1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能病変があること。
8. 以下の基準をすべて満たす適切な臓器機能（検査14日前以内に血液成分または造血成長因子の投与を受けていないこと）：ヘモグロビン ≥ 90 g/L；好中球絶対数 ≥ 1.5 × 10⁹/L；血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L；血清アルブミン ≥ 28 g/L；総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）；ALTおよびAST ≤ 2.5 × ULN；血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min；活性化部分トロンボプラスチン時間および国際標準化比（INR） ≤ 1.5 × ULN（抗凝固療法を安定投与中の患者（例：低分子ヘパリンやワルファリン）は、INRが抗凝固剤の予想治療範囲内であれば登録可能）。甲状腺刺激ホルモン（TSH） ≤ ULN；異常の場合、T3およびT4レベルを評価し、正常なT3およびT4レベルの患者は登録可能。
9. マルチゲート採取法（MUGA）スキャンまたは心エコー検査（ECHO）で測定したベースライン左室駆出率（LVEF） ≥ 50%。
10. 妊娠可能な女性は、治療期間中および最終投与後3ヶ月間、避妊法（例：子宮内避妊器具、経口避妊薬、コンドーム）を使用することに同意すること。
11. 良好な遵守性。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. PD-1阻害剤に対するアレルギーの既往。
3. 過去5年以内または登録時に他の悪性腫瘍の既往（治癒した皮膚基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、甲状腺乳頭腫を除く）。
4. 脱毛、倦怠感、グレード2の甲状腺機能低下症を除く、以前の抗腫瘍療法（免疫療法、標的療法、化学療法、放射線療法など）からの残存毒性、またはグレード1を超える臨床的に有意な検査値異常（CTCAE v5.0）。
5. 管理されていない心臓疾患または状態、例：① NYHAクラスII以上の心不全、② 不安定狭心症、③ 1年以内の心筋梗塞、④ 臨床的に有意な心室性不整脈で介入を要する患者。
6. グレード ≥ 2の末梢神経障害（CTCAE v5.0による）。
7. 登録3ヶ月以内の肺塞栓症または深部静脈血栓症（ポートやPICCラインに関連するカテーテル関連血栓症を除く）。
8. 活動性出血、凝固障害の既往、またはクマリン系抗凝固療法を受けている患者。
9. ビベコタマブのいずれかの成分または賦形剤（クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、トレハロース二水和物、塩化ナトリウム、ポリソルベート80）に対する既知の過敏症、または他の既存抗EGFR剤（研究薬を含む）または他のモノクローナル抗体に対する既知のグレード ≥ 3の過敏反応。

10. 以下のいずれかの治療を受けていること:

    ① 本研究薬初回投与前のいかなる研究薬。

    ② 別の臨床試験への同時参加（観察（非介入）臨床試験または追跡期間中を除く）。

    ③ 研究薬初回投与2週間以内の全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日10 mg超）または他の免疫抑制剤の使用（局所炎症、アレルギー予防、または悪心・嘔吐のためのコルチコステロイド使用を除く）。活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイド、およびプレドニゾン換算で1日10 mg超の副腎皮質ホルモン補充用量は許容される。

    ④ 研究薬初回投与4週間以内の生ワクチン接種。

    ⑤ 研究薬初回投与4週間以内の大手術または重篤な外傷。

11. 研究薬初回投与4週間以内に発生した重篤な感染症（CTCAEによるグレード2超）、例：入院を要する重症肺炎、菌血症、または感染性合併症；研究薬初回投与2週間以内の感染症の徴候・症状、または経口・静脈内抗菌薬療法を要することを示すベースライン胸部画像所見（予防的抗菌薬使用を除く）。
12. 呼吸不全を伴う重篤な慢性閉塞性肺疾患、重篤な肺不全、症状性気管支攣縮などの既往または併存。
13. 活動性自己免疫疾患または症候群の既往（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症などに限定されない）。成人期に介入を要しなかった白斑、または寛解した小児期喘息/アレルギーは除外しない。
14. 免疫不全の既往、HIV陽性または他の後天性/先天性免疫不全疾患、または臓器移植または骨髄移植の既往。
15. 既往またはCT所見による活動性結核感染、または登録1年以内の活動性結核感染の既往、または1年以上前の活動性結核感染の既往で正式治療を受けていないもの。
16. 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 2,000 IU/mLまたは10,000コピー/mL）またはC型肝炎（HCV抗体陽性でHCV RNAが検出下限以上）。
17. 月1回以上のドレナージを要する管理されていない胸水、腹水、骨盤内液、または心嚢液。
18. 薬物乱用、アルコール依存症、または薬物使用の既知の既往。
19. 試験責任医師の判断により不適切とされる場合。