Becotatug Vedotin (MRG003) em Combinação com Inibidor PD-1 versus Inibidor PD-1 para o Tratamento de Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço Localmente Avançado e Ressecável com EGFR-positivo e CPS≥1

Critérios de Inclusão:

1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
2. Carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe) não tratado, confirmado histologicamente, EGFR-positivo, CPS ≥ 1, com estágio clínico (8.ª edição AJCC): orofaringe p16-positiva: Estádio III (T4N0-2M0); orofaringe p16-negativa: Estádio III ou IVA; laringe/hipofaringe/cavidade oral: Estádio III ou IVA;
3. Elegível para cirurgia com intenção curativa, conforme determinado pelo cirurgião;
4. Idade: 18 a 75 anos;
5. Estado de performance ECOG 0-1;
6. Expectativa de vida superior a 6 meses;
7. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
8. Função orgânica adequada, com base no cumprimento de todos os seguintes critérios (sem receção de componentes sanguíneos ou fatores de crescimento hematopoiético nos 14 dias anteriores ao teste): hemoglobina ≥ 90 g/L; contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L; contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; albumina sérica ≥ 28 g/L; bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); ALT e AST ≤ 2,5 × LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, com clearance de creatinina ≥ 50 mL/min; tempo de tromboplastina parcial ativada e razão normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN (pacientes em terapia anticoagulante com dose estável, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina, podem ser incluídos se o RNI estiver dentro da faixa terapêutica esperada para o anticoagulante). Hormona estimulante da tiroide (TSH) ≤ LSN; se anormal, os níveis de T3 e T4 devem ser avaliados, e pacientes com níveis normais de T3 e T4 podem ser incluídos;
9. Fracção de ejeção ventricular esquerda (FEVE) basal ≥ 50%, medida por cintigrafia de aquisição multigated (MUGA) ou ecocardiografia (ECO);
10. Mulheres em idade fértil devem concordar em usar contraceção (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílula anticoncecional ou preservativo) durante o período de tratamento e durante 3 meses após a última dose;
11. Boa adesão.

Critérios de Exclusão:

1. Mulheres grávidas ou a amamentar.
2. História de alergia a inibidores de PD-1.
3. História de outras malignidades nos últimos 5 anos ou no momento da inscrição, com exceção de carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma in situ do colo do útero e tumores papilares da tiroide.
4. Toxicidade residual de terapia antitumoral prévia (incluindo imunoterapia, terapia dirigida, quimioterapia ou radioterapia, etc.) além de alopecia, fadiga e hipotiroidismo de grau 2, ou anormalidades laboratoriais clinicamente significativas superiores ao grau 1 (CTCAE v5.0).
5. Condições ou doenças cardíacas não controladas, como: ① Insuficiência cardíaca NYHA Classe II ou superior, ② angina instável, ③ enfarte do miocárdio no último ano, e ④ pacientes com arritmias ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção.
6. Neuropatia periférica de grau ≥ 2 (por CTCAE v5.0).
7. Embolia pulmonar ou trombose venosa profunda nos 3 meses anteriores à inscrição (excluindo trombose relacionada a cateter de portos de infusão ou linhas PICC).
8. Hemorragia ativa, história de distúrbios de coagulação, ou pacientes em terapia anticoagulante com cumarínicos.
9. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente ou excipiente de vibecotamab (ácido cítrico monohidratado, citrato de sódio dihidratado, trealose dihidratada, cloreto de sódio e polissorbato 80), ou história conhecida de reação de hipersensibilidade de grau ≥ 3 a outros agentes anti-EGFR prévios (incluindo medicamentos experimentais) ou outros anticorpos monoclonais.

10. Receção de qualquer um dos seguintes tratamentos:

    ① Qualquer medicamento experimental antes da primeira dose do medicamento do estudo atual.

    ② Participação simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou durante o período de acompanhamento.

    ③ Uso de corticosteroides sistémicos (mais de 10 mg de prednisona ou equivalente por dia) ou outros agentes imunossupressores nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, exceto para uso de corticosteroides para inflamação localizada, prevenção de alergias ou náuseas e vómitos. Na ausência de doença autoimune ativa, são permitidos esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição de corticosteroides adrenais superiores a 10 mg de equivalente de prednisona por dia.

    ④ Administração de vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

    ⑤ Cirurgia maior ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

11. Infeção grave (superior ao grau 2 por CTCAE), como pneumonia grave que requeira hospitalização, bacteriemia ou complicações infeciosas, ocorrida nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; imagiologia torácica basal indicando inflamação pulmonar ativa ou sinais e sintomas de infeção nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, ou indicando necessidade de terapia antibiótica oral ou intravenosa (excluindo uso profilático de antibióticos).
12. História ou presença de doença pulmonar obstrutiva crónica grave com insuficiência respiratória, insuficiência pulmonar grave, broncoespasmo sintomático, etc.
13. História de doenças ou síndromes autoimunes ativas (incluindo, mas não limitado a, pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo e hipotiroidismo). Pacientes com vitiligo que não requer qualquer intervenção na idade adulta, ou asma/alergia infantil que tenha resolvido, não são excluídos.
14. História de imunodeficiência, incluindo estado VIH-positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquirida/congénita, ou história de transplante de órgãos ou transplante de medula óssea.
15. Pacientes com infeção tuberculosa ativa por história ou achados de TC, ou história de infeção tuberculosa ativa no ano anterior à inscrição, ou história de infeção tuberculosa ativa há mais de 1 ano sem ter recebido tratamento formal.
16. Hepatite B ativa (DNA de VHB ≥ 2.000 UI/mL ou 10.000 cópias/mL) ou hepatite C (teste de anticorpos VHC positivo com RNA de VHC acima do limite inferior de deteção).
17. Efusão pleural, peritoneal, pélvica ou pericárdica não controlada que requeira drenagem ≥ 1 vez por mês.
18. História conhecida de abuso de substâncias, alcoolismo ou uso de drogas.
19. Inadequado para inclusão com base no julgamento do investigador.