Becotatug Vedotin(MRG003)과 PD-1 억제제 병용 요법 대 PD-1 억제제 단독 요법: EGFR 양성, CPS≥1 절제 가능 국소 진행성 두경부 편평세포암 치료

포함 기준:

1. 자발적으로 동의서에 서명할 것;
2. 치료받지 않은, 조직학적으로 확인된 두경부 편평세포암종(구강, 구인두, 하인두 또는 후두), EGFR 양성, CPS ≥ 1, 임상 병기(AJCC 8판): p16 양성 구인두: 3기(T4N0-2M0); p16 음성 구인두: 3기 또는 4A기; 후두/하인두/구강: 3기 또는 4A기;
3. 외과의가 결정한 바에 따라 근치적 수술이 가능할 것;
4. 연령: 18세에서 75세;
5. ECOG 수행 상태 0-1;
6. 기대 여명이 6개월 이상일 것;
7. RECIST 1.1 기준 측정 가능한 병소가 적어도 1개 이상일 것;
8. 다음 기준을 모두 충족하는 적절한 장기 기능(검사 14일 전에 혈액 성분 또는 조혈 성장 인자를 투여받지 않음): 헤모글로빈 ≥ 90 g/L; 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10⁹/L; 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L; 혈청 알부민 ≥ 28 g/L; 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN); ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min; 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 및 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN(안정된 용량의 항응고제 치료(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 받는 환자는 INR이 해당 항응고제의 예상 치료 범위 내에 있는 경우 등록 가능). 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ ULN; 이상이 있는 경우 T3 및 T4 수치를 평가해야 하며, 정상 T3 및 T4 수치를 가진 환자는 등록 가능;
9. 다중게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)로 측정한 기저 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%;
10. 임신 가능한 여성은 치료 기간 및 마지막 투여 후 3개월 동안 피임(예: 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 함;
11. 순응도가 좋을 것.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
2. PD-1 억제제에 대한 알레르기 병력.
3. 과거 5년 이내 또는 등록 시 다른 악성 종양 병력(치료된 피부 기저세포암, 자궁경부 상피내암종 및 갑상선 유두종 제외).
4. 탈모, 피로 및 2등급 갑상선기능저하증을 제외한 이전 항종양 치료(면역요법, 표적치료, 화학요법 또는 방사선치료 등)의 잔여 독성 또는 1등급 이상의 임상적으로 유의한 검사실 이상(CTCAE v5.0).
5. 조절되지 않는 심장 상태 또는 질환, 예: ① NYHA 2등급 이상의 심부전, ② 불안정 협심증, ③ 1년 이내 심근경색, 및 ④ 임상적으로 유의한 심실성 부정맥으로 중재가 필요한 환자.
6. 2등급 이상의 말초신경병증(CTCAE v5.0 기준).
7. 등록 3개월 이내 폐색전증 또는 심부정맥혈전증(주입포트 또는 PICC 라인과 관련된 카테터 혈전증 제외).
8. 활성 출혈, 응고 장애 병력, 또는 쿠마린 항응고제 치료를 받는 환자.
9. 비베코타맙의 성분 또는 첨가제(시트르산 일수화물, 시트르산 나트륨 이수화물, 트레할로스 이수화물, 염화나트륨, 및 폴리소르베이트 80)에 대한 알려진 과민증, 또는 이전 항-EGFR 제제(연구용 약물 포함) 또는 다른 단일클론항체에 대한 알려진 3등급 이상의 과민 반응.

10. 다음 치료 중 하나를 받은 경우:

    ① 현재 연구 약물 첫 투여 전 모든 연구용 약물.

    ② 다른 임상 연구에 동시 참여(관찰적(비중재적) 임상 연구 또는 추적 관찰 기간인 경우 제외).

    ③ 연구 약물 첫 투여 2주 이내 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg 이상 또는 이에 상응하는 용량/일) 또는 다른 면역억제제 사용, 국소 염증, 알레르기 예방 또는 오심 및 구토를 위한 코르티코스테로이드 사용 제외. 활성 자가면역 질환이 없는 경우, 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 코르티코스테로이드 대체 용량(프레드니손 10mg 상응/일 초과)은 허용됨.

    ④ 연구 약물 첫 투여 4주 이내 생백신 접종.

    ⑤ 연구 약물 첫 투여 4주 이내 대수술 또는 중증 외상.

11. 연구 약물 첫 투여 4주 이내 발생한 중증 감염(CTCAE 기준 2등급 초과), 예: 입원이 필요한 중증 폐렴, 균혈증 또는 감염 합병증; 기저 흉부 영상에서 활성 폐렴 또는 연구 약물 첫 투여 2주 이내 감염 증상 및 징후, 또는 경구 또는 정맥 항생제 치료 필요성(예방적 항생제 사용 제외).
12. 중증 만성폐쇄성폐질환과 호흡부전, 중증 폐기능부전, 증상성 기관지경련 등의 병력 또는 동반.
13. 활성 자가면역 질환 또는 증후군 병력(간질성폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선기능항진증 및 갑상선기능저하증 포함, 이에 국한되지 않음). 성인기에 어떠한 중재도 필요하지 않은 백반증, 또는 해결된 소아 천식/알레르기는 제외되지 않음.
14. 면역결핍 병력, HIV 양성 상태 또는 기타 후천적/선천적 면역결핍 질환, 또는 장기 이식 또는 골수 이식 병력.
15. 병력 또는 CT 소견으로 활동성 결핵 감염, 또는 등록 1년 이내 활동성 결핵 감염 병력, 또는 1년 이상 전 활동성 결핵 감염 병력으로 정규 치료를 받지 않은 경우.
16. 활성 B형 간염(HBV DNA ≥ 2,000 IU/mL 또는 10,000 copies/mL) 또는 C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV RNA가 검출 하한치 이상).
17. 월 1회 이상 배액이 필요한 조절되지 않는 흉막, 복막, 골반 또는 심막 삼출액.
18. 약물 남용, 알코올 중독 또는 약물 사용 알려진 병력.
19. 연구자의 판단에 따라 포함에 부적절한 경우.