Becotatug Vedotin (MRG003) yhdistettynä PD-1-estäjään verrattuna PD-1-estäjään EGFR-positiivisen, CPS≥1 resetoitavan paikallisesti levinneen pään ja kaulan levyepiteelisolukarsinooman hoidossa

Otokriteerit:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake;
2. Hoitamaton, histologisesti varmistettu pää- ja kaulan suutuaalisolukarsinooma (suuontelo, nieluontelo, alanielu tai kurkunpää), EGFR-positiivinen, CPS ≥ 1, kliinisessä vaiheessa (AJCC 8. painos): p16-positiivinen nieluontelo: Vaihe III (T4N0-2M0); p16-negatiivinen nieluontelo: Vaihe III tai IVA; kurkunpää/alanielu/suuontelo: Vaihe III tai IVA;
3. Kirurgin mukaan parantavaan leikkaukseen soveltuva;
4. Ikä: 18–75 vuotta;
5. ECOG suorituskykyluokka 0–1;
6. Elinaika yli 6 kuukautta;
7. Vähintään yksi RECIST 1.1:n mukainen mitattava leesio;
8. Riittävä elinjärjestelmien toiminta, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit (ei verikomponentteja tai hematopoieettisia kasvutekijöitä 14 päivän aikana ennen testausta): hemoglobiini ≥ 90 g/L; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10⁹/L; verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/L; seerumin albumiini ≥ 28 g/L; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN); ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ja kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (potilaat, jotka saavat vakaata annosta antikoagulanttihoidosta, kuten matalamolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia, voidaan ottaa mukaan, jos INR on antikoagulantin odotetulla hoitoalueella). Tyroideaa stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ULN; jos poikkeava, T3- ja T4-tasot tulee arvioida, ja potilaat, joilla on normaali T3- ja T4-taso, voidaan ottaa mukaan;
9. Alkutilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % mitattuna multigated acquisition (MUGA) -skannauksella tai ekkokardiografiassa (ECHO);
10. Lastensynnyttämiskykyisillä naisilla on oltava suostumus ehkäisyvälineiden käyttöön (esim. kohdun sisäinen laite, ehkäisypilleri tai kondomi) hoidon aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen;
11. Hyvä hoitoon sitoutuminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
2. Aikaisempi allergia PD-1-estäjiä vastaan.
3. Muu syöpähistoria viimeisen 5 vuoden aikana tai rekisteröitymisen aikaan, lukuun ottamatta parannettua ihon basalisolukarsinoomaa, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ja kilpirauhasen papilloomakasvaimia.
4. Jäännöstoksisuus aiemmasta antikasvainhoidosta (mukaan lukien immunoterapia, kohdennettu hoito, kemoterapia tai sädehoito jne.) paitsi kaljuus, väsymys ja aste 2:n kilpirauhasen vajaatoiminta, tai kliinisesti merkittävät laboratorioepänormaaliudet yli asteen 1 (CTCAE v5.0).
5. Hoidostaan riippumattomat sydänsairaudet, kuten: ① NYHA-luokan II tai suurempi sydämen vajaatoiminta, ② epävakaa rintakipu, ③ sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, ja ④ potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä kammiokammiorytmiä, jotka vaativat toimenpidettä.
6. Asteen ≥ 2 ääreishermostovaurio (CTCAE v5.0:n mukaan).
7. Keuhkoveritulppa tai syvä laskimotukos 3 kuukautta ennen rekisteröintiä (pois lukien infuusioporttien tai PICC-linjojen katetrisidonnaiset tukokset).
8. Aktiivinen verenvuoto, hyytymishäiriöhistoria tai potilaat, jotka saavat kumariiniantikoagulanttihoidon.
9. Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa vibekotamabin ainesosaan tai apuaineeseen (sitruunahappomonohydraatti, natriumsitraattidihydraatti, trehaloosidihydraatti, natriumkloridi ja polysorbaatti 80), tai tunnettu asteen ≥ 3 yliherkkyysreaktio muihin aiempiin anti-EGFR-lääkkeisiin (mukaan lukien tutkittavat lääkkeet) tai muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin.

10. Minkä tahansa seuraavan hoidon saaminen:

    ① Mikä tahansa tutkittava lääke ennen nykyisen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

    ② Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnointi (ei-interventio)kliininen tutkimus tai seurantajakson aikana.

    ③ Systeemisten kortikosteroidien (yli 10 mg prednisolonia tai vastaavaa päivässä) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttö 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, paitsi kortikosteroidien käyttö paikalliseen tulehdukseen, allergioiden ehkäisyyn tai pahoinvointiin ja oksenteluun. Ilman aktiivista autoimmuunisairautta, inhaloitu tai paikallinen steroidi ja lisämunuaiskuoren kortikosteroidikorvausannos yli 10 mg prednisolonia vastaava päivässä on sallittu.

    ④ Elävien rokotteiden antaminen 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

    ⑤ Suuri leikkaus tai vakava vamma 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

11. Vakava infektio (yli asteen 2 CTCAE:n mukaan), kuten sairaalahoitoa vaativa vakava keuhkokuume, bakteeriemia tai infektio komplikaatiot, joka tapahtuu 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; alkutilan rintakehän kuvantaminen osoittaa aktiivista keuhkotulehdusta tai infektion oireita ja merkkejä 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, tai osoittaa tarpeen suun tai laskimonsisäiseen antibioottihoidon (pois lukien ehkäisevä antibioottien käyttö).
12. Aikaisempi tai samanaikainen vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus hengitysvajauksella, vakava keuhkojen vajaatoiminta, oireileva bronkospasmi jne.
13. Aikaisempi aktiivinen autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolen tulehdus, maksatulehdus, hypofysiitti, verisuontulehdus, munuaistulehdus, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta). Potilaita, joilla on ihoa valkaiseva tauti, joka ei vaatinut minkäänlaista toimenpidettä aikuisiällä, tai lapsuuden astma/allergia, joka on parantunut, ei suljeta pois.
14. Immuunivajaushistoria, mukaan lukien HIV-positiivinen tila tai muut hankitut/synnynnäiset immuunivajaussairaudet, tai elinsiirto- tai luuytimen siirtohistoria.
15. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi-infektio historian tai CT-löydösten perusteella, tai aktiivinen tuberkuloosi-infektiohistoria 1 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, tai aktiivinen tuberkuloosi-infektiohistoria yli 1 vuotta aiemmin ilman muodollista hoitoa.
16. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2 000 IU/ml tai 10 000 kopiota/ml) tai hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-ainetesti, jossa HCV RNA on havaittavuusalueen yläpuolella).
17. Hoidostaan riippumaton keuhkopussin, vatsaontelon, lantion tai sydänpussin nesteen kertymä, joka vaatii tyhjennystä ≥ 1 kertaa kuukaudessa.
18. Tunnettu aineiden väärinkäyttöhistoria, alkoholismi tai huumeiden käyttö.
19. Soveltumaton mukaan otettavaksi tutkijan arvion mukaan.