Becotatug Vedotin (MRG003) i kombinasjon med PD-1-hemmer kontra PD-1-hemmer for behandling av EGFR-positiv, CPS≥1 resektabel lokalt avansert hode- og halsplanocelellkarcinom

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert informert samtykkeerklæring;
2. Ubehandlet, histologisk bekreftet skivecellet karsinom i hode-halsregionen (munnhule, svelg, hypofarynx eller larynx), EGFR-positiv, CPS ≥ 1, med klinisk stadium (AJCC 8. utgave): p16-positiv svelg: Stadium III (T4N0-2M0); p16-negativ svelg: Stadium III eller IVA; larynx/hypofarynx/munnhule: Stadium III eller IVA;
3. Egnet for kurativt intendert kirurgi som fastsatt av kirurgen;
4. Alder: 18 til 75 år;
5. ECOG ytelsestatus 0-1;
6. Forventet levealder større enn 6 måneder;
7. Minst én målebar lesjon ifølge RECIST 1.1;
8. Tilstrekkelig organfunksjon, basert på oppfyllelse av alle følgende kriterier (ingen mottak av blodkomponenter eller hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager før testing): hemoglobin ≥ 90 g/L; absolutt neutrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocyttantall ≥ 100 × 10⁹/L; serum albumin ≥ 28 g/L; totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); ALT og AST ≤ 2,5 × ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, med kreatininklarering ≥ 50 mL/min; aktivert partiell tromboplastintid og internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (pasienter som mottar stabil dose av antikoagulantterapi, som lavmolekylær heparin eller warfarin, kan inkluderes hvis INR er innenfor forventet terapeutisk område for antikoagulantten). Thyroid-stimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; hvis unormal, bør T3- og T4-nivåer vurderes, og pasienter med normale T3- og T4-nivåer kan inkluderes;
9. Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% målt med multigated acquisition (MUGA)-skanning eller ekkokardiografi (ECHO);
10. Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke prevensjon (f.eks. spiral, prevensjonspille eller kondom) under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose;
11. God compliance.

Eksklusjonskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Tidligere allergi mot PD-1-hemmere.
3. Historie med andre maligne svulster innen de siste 5 årene eller ved inkludering, med unntak av helbredet basocellulært karsinom i huden, carcinoma in situ i livmorhalsen og papillære svulster i skjoldbruskkjertelen.
4. Residual toksisitet fra tidligere anti-tumorterapi (inkludert immunterapi, målrettet terapi, kjemoterapi eller stråleterapi, etc.) bortsett fra hårtap, tretthet og grad 2 hypotyreose, eller klinisk signifikante laboratorieavvik større enn grad 1 (CTCAE v5.0).
5. Ukontrollerte hjerteforhold eller sykdommer, som: ① NYHA klasse II eller større hjertesvikt, ② ustabil angina pectoris, ③ hjerteinfarkt innen 1 år, og ④ pasienter med klinisk signifikant ventrikkulær arytmi som krever intervensjon.
6. Grad ≥ 2 perifer nevropati (ifølge CTCAE v5.0).
7. Lungeemboli eller dyp venetrombose innen 3 måneder før inkludering (unntatt kateterrelatert trombose fra infusjonsporter eller PICC-linjer).
8. Aktiv blødning, historie med koagulasjonsforstyrrelser, eller pasienter som mottar coumarin antikoagulantterapi.
9. Kjent overfølsomhet mot noen komponent eller hjelpestoff i vibecotamab (sitronsyremonohydrat, natriumsitratdihydrat, trehalosedihydrat, natriumklorid og polysorbat 80), eller kjent grad ≥ 3 overfølsomhetsreaksjon mot andre tidligere anti-EGFR-midler (inkludert forsøksmedisiner) eller andre monoklonale antistoffer.

10. Mottak av noen av følgende behandlinger:

    ① Enhver forsøksmedisin før første dose av nåværende studiemedisin.

    ② Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i oppfølgingsperioden.

    ③ Bruk av systemiske kortikosteroider (mer enn 10 mg prednison eller ekvivalent per dag) eller andre immunsuppressive midler innen 2 uker før første dose av studiemedisin, bortsett fra bruk av kortikosteroider for lokalbetenthet, forebygging av allergier eller kvalme og oppkast. I fravær av aktiv autoimmun sykdom, er inhalerte eller topiske steroider og binyrebarkhormonerstatningsdoser større enn 10 mg prednison ekvivalent per dag tillatt.

    ④ Administrering av levende vaksiner innen 4 uker før første dose av studiemedisin.

    ⑤ Større kirurgi eller alvorlig traume innen 4 uker før første dose av studiemedisin.

11. Alvorlig infeksjon (større enn grad 2 ifølge CTCAE), som alvorlig lungebetennelse som krever innleggelse, bakteriemi eller infeksjonskomplikasjoner, som inntraff innen 4 uker før første dose av studiemedisin; baseline brystbilde som indikerer aktiv lungebetennelse eller tegn og symptomer på infeksjon innen 2 uker før første dose av studiemedisin, eller som indikerer behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling (unntatt profylaktisk antibiotikabruk).
12. Historie med eller samtidig alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med respirasjonssvikt, alvorlig lungeinsuffisiens, symptomatisk bronkospasme, etc.
13. Historie med aktive autoimmunsykdommer eller syndromer (inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungebetennelse, betennelse i tykktarmen, hepatitt, hypofysitt, betennelse i blodårene, nefritt, hyperthyreose og hypotyreose). Pasienter med vitiligo som ikke krevde noen intervensjon i voksen alder, eller barndomsastma/allergi som har opphørt, er ikke ekskludert.
14. Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv status eller andre ervervede/medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon eller beinmargstransplantasjon.
15. Pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon ifølge historie eller CT-funn, eller historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før inkludering, eller historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før uten å ha mottatt formell behandling.
16. Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2 000 IU/mL eller 10 000 kopier/mL) eller hepatitt C (positiv HCV-antistofftest med HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense).
17. Ukontrollert pleural, peritonealt, bekken- eller perikardialt væskeuttrengning som krever drenering ≥ 1 gang per måned.
18. Kjent historie med substansmisbruk, alkoholisme eller narkotikamisbruk.
19. Uegnet for inkludering basert på forskerens vurdering.