Becotatug Vedotin (MRG003) w skojarzeniu z inhibitorem PD-1 w porównaniu z inhibitorem PD-1 w leczeniu dodatniego pod względem EGFR, CPS≥1, resekcyjnego miejscowo zaawansowanego płaskonabłonkowego raka głowy i szyi

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie świadomej zgody;
2. Nieleczony, histologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak głowy i szyi (jamy ustnej, gardła środkowego, gardła dolnego lub krtani), dodatni pod względem EGFR, CPS ≥ 1, z klinicznym stadium (AJCC 8. wydanie): orofarynx p16-dodatni: Stadium III (T4N0-2M0); orofarynx p16-ujemny: Stadium III lub IVA; krtań/gardło dolne/jama ustna: Stadium III lub IVA;
3. Kwalifikujący się do leczenia operacyjnego z intencją wyleczenia, zgodnie z oceną chirurga;
4. Wiek: od 18 do 75 lat;
5. Stan sprawności ECOG 0-1;
6. Oczekiwana długość życia większa niż 6 miesięcy;
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST 1.1;
8. Prawidłowa czynność narządów, spełniająca wszystkie poniższe kryteria (bez otrzymywania składników krwi lub czynników wzrostu hematopoetycznego w ciągu 14 dni przed badaniem): hemoglobina ≥ 90 g/L; bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10⁹/L; liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L; albumina w surowicy ≥ 28 g/L; całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); ALT i AST ≤ 2,5 × GGN; kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN, z klirensem kreatyniny ≥ 50 mL/min; czas częściowej tromboplastyny po aktywacji i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN (pacjenci otrzymujący stabilną dawkę leczenia przeciwzakrzepowego, takiego jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, mogą być włączeni, jeśli INR mieści się w oczekiwanym zakresie terapeutycznym dla leku przeciwzakrzepowego). Hormon tyreotropowy (TSH) ≤ GGN; jeśli nieprawidłowy, należy ocenić poziomy T3 i T4, a pacjenci z prawidłowymi poziomami T3 i T4 mogą być włączeni;
9. Początkowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% mierzona skanem wielozastawkowym (MUGA) lub echokardiografią (ECHO);
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji (np. wkładki domacicznej, tabletek antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) w okresie leczenia i przez 3 miesiące po ostatniej dawce;
11. Dobra współpraca.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Historia alergii na inhibitory PD-1.
3. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub w momencie rekrutacji, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i brodawkowatych guzów tarczycy.
4. Resztkowa toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (w tym immunoterapii, terapii celowanej, chemioterapii lub radioterapii itp.) inna niż łysienie, zmęczenie i niedoczynność tarczycy stopnia 2, lub klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne większe niż stopień 1 (CTCAE v5.0).
5. Niekontrolowane schorzenia lub choroby serca, takie jak: ① niewydolność serca w klasie NYHA II lub większej, ② niestabilna dławica piersiowa, ③ zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, oraz ④ pacjenci z klinicznie istotnymi arytmiami komorowymi wymagającymi interwencji.
6. Neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 (według CTCAE v5.0).
7. Zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją (z wyłączeniem zakrzepicy związanej z cewnikiem z portów infuzyjnych lub linii PICC).
8. Aktywne krwawienie, historia zaburzeń krzepnięcia lub pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe kumaryną.
9. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik lub substancję pomocniczą vibecotamabu (jednowodny kwas cytrynowy, dwuwodny cytrynian sodu, dwuwodna trehaloza, chlorek sodu i polisorbat 80), lub znana reakcja nadwrażliwości stopnia ≥ 3 na inne wcześniejsze środki przeciw-EGFR (w tym leki badane) lub inne przeciwciała monoklonalne.

10. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych zabiegów:

    ① Jakiegokolwiek leku badawczego przed pierwszą dawką leku w obecnym badaniu.

    ② Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to badanie obserwacyjne (nieinterwencyjne) lub w okresie obserwacji.

    ③ Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (więcej niż 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie) lub innych środków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyjątkiem stosowania kortykosteroidów w celu miejscowego stanu zapalnego, zapobiegania alergiom lub nudnościom i wymiotom. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, dozwolone są steroidy wziewne lub miejscowe oraz dawki zastępcze kortykosteroidów nadnerczowych większe niż 10 mg równoważnika prednizonu dziennie.

    ④ Podanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.

    ⑤ Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.

11. Cieżka infekcja (większa niż stopień 2 według CTCAE), taka jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia lub powikłania infekcyjne, występujące w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego; obrazowanie klatki piersiowej w punkcie wyjściowym wskazujące na aktywne zapalenie płuc lub objawy i oznaki infekcji w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, lub wskazujące na konieczność leczenia antybiotykami doustnymi lub dożylnymi (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków).
12. Historia lub współwystępowanie ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc z niewydolnością oddechową, ciężką niewydolnością płuc, objawowym skurczem oskrzeli itp.
13. Historia aktywnych chorób lub zespołów autoimmunologicznych (w tym, ale nie ograniczając się do, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia jelita grubego, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia naczyń, zapalenia nerek, nadczynności tarczycy i niedoczynności tarczycy). Pacjenci z bielactwem, które nie wymagało żadnej interwencji w wieku dorosłym, lub astmą/alergią z dzieciństwa, która ustąpiła, nie są wykluczeni.
14. Historia niedoboru odporności, w tym status HIV-dodatni lub inne nabyte/wrodzone choroby niedoboru odporności, lub historia przeszczepu narządu lub szpiku kostnego.
15. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie lub w badaniach TK, lub historia aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed rekrutacją, lub historia aktywnego zakażenia gruźlicą więcej niż 1 rok przed bez otrzymania formalnego leczenia.
16. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2 000 IU/mL lub 10 000 kopii/mL) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni test na przeciwciała HCV z RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności).
17. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, otrzewnowy, miedniczy lub osierdziowy wymagający drenażu ≥ 1 raz w miesiącu.
18. Znana historia nadużywania substancji, alkoholizmu lub używania narkotyków.
19. Nieodpowiedni do włączenia według oceny badacza.