Becotatug Vedotin (MRG003) i kombination med PD-1-hæmmer versus PD-1-hæmmer til behandling af EGFR-positiv, CPS≥1 resektabel lokalavanceret hoved- og halsskivecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæring;
2. Ubehandlet, histologisk bekræftet hoved- og halsskivecellecarcinom (mundhule, svælg, hypofarynx eller larynx), EGFR-positiv, CPS ≥ 1, med klinisk stadium (AJCC 8. udgave): p16-positiv svælg: Stadium III (T4N0-2M0); p16-negativ svælg: Stadium III eller IVA; larynx/hypofarynx/mundhule: Stadium III eller IVA;
3. Egnet til kurativt hensigtsmæssig kirurgi som fastsat af kirurgen;
4. Alder: 18 til 75 år;
5. ECOG præstationsstatus 0-1;
6. Forventet levetid større end 6 måneder;
7. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1;
8. Tilstrækkelig organfunktion, baseret på opfyldelse af alle følgende kriterier (ingen modtagelse af blodkomponenter eller hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før test): hemoglobin ≥ 90 g/L; absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L; serumalbumin ≥ 28 g/L; totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); ALT og AST ≤ 2,5 × ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, med kreatininclearance ≥ 50 mL/min; aktiveret partiell tromboplastintid og international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (patienter, der modtager en stabil dosis af antikoagulantsterapi, såsom lavmolekylært heparin eller warfarin, kan inkluderes, hvis INR er inden for det forventede terapeutiske interval for antikoagulantien). Thyroid-stimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; hvis unormal, skal T3- og T4-niveauer vurderes, og patienter med normale T3- og T4-niveauer kan inkluderes;
9. Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% målt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiografi (ECHO);
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende prævention (f.eks. spiral, p-piller eller kondom) under behandlingsperioden og i 3 måneder efter sidste dosis;
11. God compliance.

Eksklusionskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Tidligere allergi mod PD-1-hæmmere.
3. Historie med andre maligniteter inden for de sidste 5 år eller ved inklusion, med undtagelse af helbredt basalcellecarcinom i huden, cervikal carcinoma in situ og papillære thyroideatumorer.
4. Residual toksicitet fra tidligere anti-tumorbehandling (inklusive immunterapi, målrettet terapi, kemoterapi eller strålebehandling osv.) bortset fra hårtab, træthed og grad 2 hypothyreose, eller klinisk signifikante laboratorieabnormiteter større end grad 1 (CTCAE v5.0).
5. Ukontrollerede hjerteforhold eller sygdomme, såsom: ① NYHA klasse II eller højere hjertesvigt, ② ustabil angina pectoris, ③ myokardieinfarkt inden for 1 år, og ④ patienter med klinisk signifikante ventrikulære arytmier, der kræver intervention.
6. Grad ≥ 2 perifer neuropati (ifølge CTCAE v5.0).
7. Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 3 måneder før inklusion (undtagen kateterrelateret trombose fra infusionport eller PICC-linje).
8. Aktiv blødning, historie med koagulationsforstyrrelser, eller patienter, der modtager coumarin antikoagulantsterapi.
9. Kendt overfølsomhed mod ethvert komponent eller hjælpestof i vibecotamab (citronsyremonohydrat, natriumcitratdihydrat, trehalosedihydrat, natriumchlorid og polysorbat 80), eller kendt grad ≥ 3 overfølsomhedsreaktion mod andre tidligere anti-EGFR-midler (inklusive undersøgelseslægemidler) eller andre monoklonale antistoffer.

10. Modtagelse af en af følgende behandlinger:

    ① Ethvert undersøgelseslægemiddel før første dosis af det aktuelle studielægemiddel.

    ② Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationsstudie (ikke-interventionelt) klinisk studie eller under opfølgningsperioden.

    ③ Brug af systemiske kortikosteroider (mere end 10 mg prednison eller ækvivalent pr. dag) eller andre immundæmpende midler inden for 2 uger før første dosis af studielægemiddel, undtagen brug af kortikosteroider til lokaliseret inflammation, forebyggelse af allergier eller kvalme og opkastning. I fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhalerede eller topikale steroider og adrenal kortikosteroid erstatningsdoser større end 10 mg prednisonækvivalent pr. dag tilladt.

    ④ Administration af levende vacciner inden for 4 uger før første dosis af studielægemiddel.

    ⑤ Større kirurgi eller alvorlig traume inden for 4 uger før første dosis af studielægemiddel.

11. Alvorlig infektion (større end grad 2 ifølge CTCAE), såsom alvorlig lungebetændelse, der kræver indlæggelse, bakteriemi eller infektionskomplikationer, forekommet inden for 4 uger før første dosis af studielægemiddel; baseline brystbilleder, der indikerer aktiv lungesygdom eller tegn og symptomer på infektion inden for 2 uger før første dosis af studielægemiddel, eller der indikerer behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling (undtagen profylaktisk antibiotikabrug).
12. Historie med eller samtidig alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom med respirationssvigt, alvorlig lungeinsufficiens, symptomatisk bronkospasme osv.
13. Historie med aktive autoimmune sygdomme eller syndromer (inklusive men ikke begrænset til interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreose og hypothyreose). Patienter med vitiligo, der ikke krævede nogen intervention i voksenalderen, eller barndomsastma/allergi, der er løst, er ikke ekskluderet.
14. Historie med immundefekt, inklusive HIV-positiv status eller andre erhvervede/medfødte immundefektsyndromer, eller historie med organtransplantation eller knoglemarvstransplantation.
15. Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion ved historie eller CT-fund, eller historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før inklusion, eller historie med aktiv tuberkuloseinfektion mere end 1 år før uden at have modtaget formel behandling.
16. Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2.000 IU/mL eller 10.000 kopier/mL) eller hepatitis C (positiv HCV-antistofprøve med HCV RNA over nedre detektionsgrænse).
17. Ukontrolleret pleural, peritonealt, pelvic eller perikardial effusion, der kræver drainage ≥ 1 gang pr. måned.
18. Kendt historie med stofmisbrug, alkoholisme eller narkotikamisbrug.
19. Uegnet til inklusion baseret på undersøgerens vurdering.