Becotatug Vedotin (MRG003) in combinatie met PD-1-remmer versus PD-1-remmer voor de behandeling van EGFR-positief, CPS≥1 resectabel lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen;
2. Onbehandeld, histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx), EGFR-positief, CPS ≥ 1, met klinisch stadium (AJCC 8e editie): p16-positieve orofarynx: Stadium III (T4N0-2M0); p16-negatieve orofarynx: Stadium III of IVA; larynx/hypofarynx/mondholte: Stadium III of IVA;
3. In aanmerking komend voor curatieve chirurgie zoals bepaald door de chirurg;
4. Leeftijd: 18 tot 75 jaar;
5. ECOG prestatiestatus 0-1;
6. Levensverwachting meer dan 6 maanden;
7. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1;
8. Voldoende orgaanfunctie, gebaseerd op het voldoen aan alle volgende criteria (geen ontvangst van bloedcomponenten of hematopoëtische groeifactoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de test): hemoglobine ≥ 90 g/L; absoluut neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L; bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10⁹/L; serumalbumine ≥ 28 g/L; totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovenste limiet van normaal (ULN); ALT en AST ≤ 2,5 × ULN; serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, met creatinineklaring ≥ 50 mL/min; geactiveerde partiële tromboplastinetijd en internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (patiënten die een stabiele dosis antistollingstherapie krijgen, zoals laagmoleculairgewicht heparine of warfarine, kunnen worden ingesloten als de INR binnen het verwachte therapeutische bereik voor het antistollingsmiddel ligt). Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN; indien afwijkend, moeten T3- en T4-waarden worden beoordeeld, en patiënten met normale T3- en T4-waarden kunnen worden ingesloten;
9. Baseline linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% gemeten door multigated acquisition (MUGA) scan of echocardiografie (ECHO);
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie (bijvoorbeeld spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis;
11. Goede therapietrouw.

Exclusiecriteria:

1. Zwangere of borstvoedende vrouwen.
2. Geschiedenis van allergie voor PD-1-remmers.
3. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar of bij insluiting, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals en papillaire schildkliertumoren.
4. Residuele toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen (inclusief immunotherapie, doelgerichte therapie, chemotherapie of radiotherapie, enz.) anders dan alopecia, vermoeidheid en graad 2 hypothyreoïdie, of klinisch significante laboratoriumafwijkingen groter dan graad 1 (CTCAE v5.0).
5. Ongereguleerde cardiale aandoeningen of ziekten, zoals: ① NYHA klasse II of hoger hartfalen, ② instabiele angina pectoris, ③ myocardinfarct binnen 1 jaar, en ④ patiënten met klinisch significante ventriculaire aritmieën die interventie vereisen.
6. Graad ≥ 2 perifere neuropathie (volgens CTCAE v5.0).
7. Longembolie of diepe veneuze trombose binnen 3 maanden voorafgaand aan insluiting (exclusief kathetergerelateerde trombose van infuuspoorten of PICC-lijnen).
8. Actieve bloeding, geschiedenis van stollingsstoornissen, of patiënten die cumarine-antistollingstherapie krijgen.
9. Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel of hulpstof van vibecotamab (citroenzuurtrihydraat, natriumcitraatdihydraat, trehalosedihydraat, natriumchloride en polysorbaat 80), of bekende graad ≥ 3 overgevoeligheidsreactie op andere eerdere anti-EGFR-middelen (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) of andere monoklonale antilichamen.

10. Ontvangst van een van de volgende behandelingen:

    ① Enig onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de eerste dosis van het huidige studie geneesmiddel.

    ② Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode.

    ③ Gebruik van systemische corticosteroïden (meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studie geneesmiddel, behalve voor het gebruik van corticosteroïden voor lokale ontsteking, preventie van allergieën of misselijkheid en braken. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte zijn geïnhaleerde of topische steroïden en bijniercorticosteroïdvervangende doses groter dan 10 mg prednisonequivalent per dag toegestaan.

    ④ Toediening van levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studie geneesmiddel.

    ⑤ Grote chirurgie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studie geneesmiddel.

11. Ernstige infectie (groter dan graad 2 volgens CTCAE), zoals ernstige longontsteking die ziekenhuisopname vereist, bacteriëmie of infectieuze complicaties, optredend binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studie geneesmiddel; baseline thoraxbeeldvorming die actieve longontsteking aangeeft of tekenen en symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studie geneesmiddel, of die de noodzaak aangeeft van orale of intraveneuze antibiotische therapie (exclusief profylactisch antibioticagebruik).
12. Geschiedenis van of gelijktijdige ernstige chronische obstructieve longziekte met respiratoir falen, ernstig pulmonaal insufficiëntie, symptomatische bronchospasmen, enz.
13. Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten of syndromen (inclusief maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie). Patiënten met vitiligo die geen interventie vereisten in de volwassenheid, of kinderasthma/allergie die is opgelost, worden niet uitgesloten.
14. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve status of andere verworven/aangeboren immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie.
15. Patiënten met actieve tuberculose-infectie volgens anamnese of CT-bevindingen, of geschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan insluiting, of geschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar voorafgaand zonder formele behandeling te hebben ontvangen.
16. Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2.000 IU/mL of 10.000 kopieën/mL) of hepatitis C (positieve HCV-antilichaamtest met HCV RNA boven de onderste detectielimiet).
17. Ongereguleerde pleurale, peritoneale, bekken- of pericardiale effusie die drainage vereist ≥ 1 keer per maand.
18. Bekende geschiedenis van middelenmisbruik, alcoholisme of drugsgebruik.
19. Ongepast voor insluiting volgens het oordeel van de onderzoeker.