Becotatug Vedotin (MRG003) en combinación con inhibidor de PD-1 frente a inhibidor de PD-1 para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado resecable, positivo para EGFR, con CPS ≥1

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe) no tratado, confirmado histológicamente, EGFR-positivo, CPS ≥ 1, con estadio clínico (8ª edición AJCC): orofaringe p16-positiva: Estadio III (T4N0-2M0); orofaringe p16-negativa: Estadio III o IVA; laringe/hipofaringe/cavidad oral: Estadio III o IVA;
3. Elegible para cirugía con intención curativa según lo determine el cirujano;
4. Edad: 18 a 75 años;
5. Estado funcional ECOG 0-1;
6. Expectativa de vida superior a 6 meses;
7. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1;
8. Función orgánica adecuada, basada en cumplir todos los siguientes criterios (sin recepción de componentes sanguíneos o factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días previos a la prueba): hemoglobina ≥ 90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; albúmina sérica ≥ 28 g/L; bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN); ALT y AST ≤ 2,5 × LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, con aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min; tiempo de tromboplastina parcial activado y relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × LSN (los pacientes que reciben una dosis estable de terapia anticoagulante, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, pueden ser incluidos si el INR está dentro del rango terapéutico esperado para el anticoagulante). Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN; si es anormal, se deben evaluar los niveles de T3 y T4, y los pacientes con niveles normales de T3 y T4 pueden ser incluidos;
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ≥ 50% medida por gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiografía (ECO);
10. Las mujeres en edad fértil deben acordar usar anticoncepción (por ejemplo, dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante el período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis;
11. Buena adherencia.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
2. Antecedentes de alergia a inhibidores de PD-1.
3. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los últimos 5 años o al momento de la inclusión, excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma in situ de cuello uterino y tumores papilares de tiroides.
4. Toxicidad residual de terapia antitumoral previa (incluyendo inmunoterapia, terapia dirigida, quimioterapia o radioterapia, etc.) distinta de alopecia, fatiga e hipotiroidismo grado 2, o anomalías de laboratorio clínicamente significativas mayores que grado 1 (CTCAE v5.0).
5. Condiciones o enfermedades cardíacas no controladas, como: ① Insuficiencia cardíaca NYHA Clase II o mayor, ② angina inestable, ③ infarto de miocardio dentro de 1 año, y ④ pacientes con arritmias ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención.
6. Neuropatía periférica grado ≥ 2 (según CTCAE v5.0).
7. Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda dentro de los 3 meses previos a la inclusión (excluyendo trombosis relacionada con catéter de puertos de infusión o líneas PICC).
8. Sangrado activo, antecedentes de trastornos de coagulación o pacientes que reciben terapia anticoagulante con cumarínicos.
9. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente o excipiente de vibecotamab (ácido cítrico monohidratado, citrato de sodio dihidratado, trehalosa dihidratada, cloruro de sodio y polisorbato 80), o antecedente de reacción de hipersensibilidad grado ≥ 3 a otros agentes anti-EGFR previos (incluyendo fármacos en investigación) u otros anticuerpos monoclonales.

10. Recepción de cualquiera de los siguientes tratamientos:

    ① Cualquier fármaco en investigación previo a la primera dosis del fármaco del estudio actual.

    ② Participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencional) o durante el período de seguimiento.

    ③ Uso de corticosteroides sistémicos (más de 10 mg de prednisona o equivalente por día) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto por el uso de corticosteroides para inflamación localizada, prevención de alergias o náuseas y vómitos. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo de corticosteroides suprarrenales mayores de 10 mg equivalentes de prednisona por día.

    ④ Administración de vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

    ⑤ Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

11. Infección grave (mayor que grado 2 según CTCAE), como neumonía grave que requiere hospitalización, bacteriemia o complicaciones infecciosas, ocurrida dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; imágenes torácicas basales que indiquen inflamación pulmonar activa o signos y síntomas de infección dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, o que indiquen la necesidad de terapia antibiótica oral o intravenosa (excluyendo uso antibiótico profiláctico).
12. Antecedentes o concurrente de enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con insuficiencia respiratoria, insuficiencia pulmonar grave, broncoespasmo sintomático, etc.
13. Antecedentes de enfermedades o síndromes autoinmunes activos (incluyendo pero no limitado a neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo). No se excluyen pacientes con vitíligo que no requirió ninguna intervención en la edad adulta, o asma/alergia infantil que se haya resuelto.
14. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo estado VIH-positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida/congénita, o antecedentes de trasplante de órgano o trasplante de médula ósea.
15. Pacientes con infección activa de tuberculosis por antecedentes o hallazgos de TC, o antecedentes de infección activa de tuberculosis dentro de 1 año previo a la inclusión, o antecedentes de infección activa de tuberculosis más de 1 año antes sin haber recibido tratamiento formal.
16. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2.000 UI/mL o 10.000 copias/mL) o hepatitis C (prueba de anticuerpos contra el VHC positiva con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección).
17. Derrame pleural, peritoneal, pélvico o pericárdico no controlado que requiera drenaje ≥ 1 vez por mes.
18. Antecedentes conocidos de abuso de sustancias, alcoholismo o consumo de drogas.
19. Inapropiado para inclusión según el criterio del investigador.