Becotatug Vedotin (MRG003) in Kombination mit PD-1-Inhibitor versus PD-1-Inhibitor zur Behandlung von EGFR-positivem, CPS≥1 resektablem lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Unbehandeltes, histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx), EGFR-positiv, CPS ≥ 1, mit klinischem Stadium (AJCC 8. Auflage): p16-positiver Oropharynx: Stadium III (T4N0-2M0); p16-negativer Oropharynx: Stadium III oder IVA; Larynx/Hypopharynx/Mundhöhle: Stadium III oder IVA;
3. Für eine kurativ intendierte Operation geeignet, wie vom Chirurgen festgestellt;
4. Alter: 18 bis 75 Jahre;
5. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
6. Lebenserwartung größer als 6 Monate;
7. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST 1.1;
8. Ausreichende Organfunktion, basierend auf der Erfüllung aller folgenden Kriterien (kein Erhalt von Blutkomponenten oder hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor dem Test): Hämoglobin ≥ 90 g/L; absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L; Serumalbumin ≥ 28 g/L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN); ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, mit Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min; aktivierte partielle Thromboplastinzeit und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (Patienten, die eine stabile Dosis einer Antikoagulationstherapie erhalten, wie niedermolekulares Heparin oder Warfarin, können eingeschlossen werden, wenn der INR innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs für das Antikoagulans liegt). Thyroid-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; wenn abnormal, sollten T3- und T4-Spiegel bewertet werden, und Patienten mit normalen T3- und T4-Spiegeln können eingeschlossen werden;
9. Baseline-Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%, gemessen durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiographie (ECHO);
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlungsperiode und für 3 Monate nach der letzten Dosis Verhütungsmittel zu verwenden (z.B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom);
11. Gute Compliance.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Allergiegeschichte gegen PD-1-Inhibitoren.
3. Anamnese anderer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre oder bei Einschluss, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ der Zervix und papillären Tumoren der Schilddrüse.
4. Residualtoxizität von vorheriger Antitumortherapie (einschließlich Immuntherapie, gezielter Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie, etc.) außer Alopezie, Müdigkeit und Grad-2-Hypothyreose, oder klinisch signifikante Laboranomalien größer als Grad 1 (CTCAE v5.0).
5. Unkontrollierte Herzleiden oder -erkrankungen, wie: ① NYHA-Klasse II oder größere Herzinsuffizienz, ② instabile Angina pectoris, ③ Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr, und ④ Patienten mit klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmie, die Intervention erfordert.
6. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (nach CTCAE v5.0).
7. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss (ausgenommen katheterbedingte Thrombosen von Infusionsports oder PICC-Linien).
8. Aktive Blutung, Anamnese von Gerinnungsstörungen oder Patienten, die Coumarin-Antikoagulationstherapie erhalten.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente oder einen Hilfsstoff von Vibecotamab (Citronensäure-Monohydrat, Natriumcitrat-Dihydrat, Trehalose-Dihydrat, Natriumchlorid und Polysorbat 80), oder bekannte Überempfindlichkeitsreaktion ≥ Grad 3 gegen andere vorherige Anti-EGFR-Agentien (einschließlich Untersuchungsmedikamente) oder andere monoklonale Antikörper.

10. Erhalt einer der folgenden Behandlungen:

    ① Jedes Untersuchungsmedikament vor der ersten Dosis des aktuellen Studienmedikaments.

    ② Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungsperiode.

    ③ Verwendung von systemischen Kortikosteroiden (mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Mitteln innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, außer für die Verwendung von Kortikosteroiden zur lokalen Entzündung, Prävention von Allergien oder Übelkeit und Erbrechen. In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung sind inhalative oder topische Steroide und adrenale Kortikosteroid-Ersatzdosen größer als 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag erlaubt.

    ④ Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

    ⑤ Große Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

11. Schwere Infektion (größer als Grad 2 nach CTCAE), wie schwere Pneumonie, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Bakteriämie oder infektiöse Komplikationen, aufgetreten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Baseline-Bildgebung des Thorax, die aktive Lungenentzündung oder Anzeichen und Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments anzeigt, oder die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikatherapie anzeigt (ausgenommen prophylaktische Antibiotikagabe).
12. Anamnese von oder gleichzeitiger schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung mit Atemversagen, schwerer Lungeninsuffizienz, symptomatischem Bronchospasmus, etc.
13. Anamnese von aktiven Autoimmunerkrankungen oder -syndromen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose). Patienten mit Vitiligo, die im Erwachsenenalter keine Intervention erforderten, oder Kindheitsasthma/Allergie, die aufgelöst wurde, werden nicht ausgeschlossen.
14. Anamnese von Immundefizienz, einschließlich HIV-positivem Status oder anderen erworbenen/kongenitalen Immundefekterkrankungen, oder Anamnese von Organtransplantation oder Knochenmarktransplantation.
15. Patienten mit aktiver Tuberkuloseinfektion durch Anamnese oder CT-Befunde, oder Anamnese von aktiver Tuberkuloseinfektion innerhalb von 1 Jahr vor Einschluss, oder Anamnese von aktiver Tuberkuloseinfektion mehr als 1 Jahr vorher ohne formale Behandlung.
16. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2.000 IU/mL oder 10.000 Kopien/mL) oder Hepatitis C (positiver HCV-Antikörpertest mit HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze).
17. Unkontrollierter Pleura-, Peritoneal-, Becken- oder Perikarderguss, der eine Drainage ≥ 1 Mal pro Monat erfordert.
18. Bekannte Anamnese von Substanzmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenkonsum.
19. Ungeeignet für Einschluss nach Ermessen des Prüfers.